口咽部鳞状细胞癌人乳头状瘤病毒感染及p16蛋白表达的临床意义

发布时间：2020-05-26 17:24

【摘要】：[背景]越来越多的流行病学和分子生物学证据表明,部分口咽癌患者不具备吸烟、饮酒等传统致癌因素,而与人乳头状瘤病毒(Human Papillomavirus, HPV)感染有关。高危型HPV感染在口咽部鳞癌中发挥重要的病因作用。HPV阳性的口咽鳞癌对放、化疗具有较好的敏感性,治疗效果明显改善,预后明显优于HPV阴性的患者。国外关于HPV与口咽鳞癌的关系已有大量的研究,中国大陆尚无本地相关研究资料。p16基因是一种作用于细胞周期、抑制细胞分裂的抑癌基因。p16基因的表达在HPV相关的鳞癌组织中表达明显上调,与HPV-DNA状态有很好的相关性。p16蛋白高表达的口咽癌患者预后良好。 [目的]本文旨在对中国医学科学院肿瘤医院病理科存档的口咽部鳞癌组织标本中HPV感染情况和p16蛋白表达情况进行检测,获得其HPV感染率及型别分布,总结高危HPV相关及p16蛋白阳性肿瘤的临床病理特点,并分析其临床意义,进一步认识HPV致癌机制。 [方法]选择病理科存档的口咽鳞癌活检或手术标本中满足入组条件的66例蜡块,采用“三明治”技术对组织标本进行切片,采用SPF10-DNA LiPA分型方法检测HPV-DNA。采用免疫组织化学法检测其p16蛋白表达情况。比较HPV-DNA阳性和阴性以及p16蛋白阳性和阴性患者临床病理特点的差异。对所有病人进行随访。以总体生存率(OS)和疾病特异性生存率(DSS)为主要观察指标,采用SPSS17.0软件进行统计分析,单因素分析采用Kaplan-Meier方法,log-rank检验,多因素生存分析采用Cox模型进行。 [结果]HPV总感染率为16.7%(11/66),其中,HPV-16型7例,HPV-16/11,HPV-35,HPV-58/52和HPV-33/52/54型各1例。HPV-16亚型占全部感染者的72.73%。HPV阳性组女性、非吸烟及非饮酒者所占比例明显高于HPV阴性组,分别为36.4%对比1.8%,36.4%对比0和45.5%对比1.8%,均具有统计学差异(P值分别为0.002、0.001和0.001)。HPV阳性患者总体生存率和疾病特异性生存率均明显好于HPV阴性口咽癌患者(P0.016和P=0.030)。3年总体生存率和疾病特异性生存率分别为90%对比52.4%和90%对比56.4%。高危HPV感染患者较HPV阴性患者总体死亡风险下降89%(95%可信区间0.014-0.787)。HPV阳性者中,p16蛋白阳性占81.8%(9/11),HPV阴性者中,p16蛋白阳性占29.1%(16/55),二者具有较明显相关性(P值=0.002)。p16蛋白阳性组和阴性患者总体生存率和疾病特异性生存率具有显著统计学差异(P值分别为0.000和0.001),3年总体生存率分别为89.6%和43%,疾病特异性生存率分别为89.6%和47.1%。p16蛋白阳性组和阴性组患者局部区域复发率具有显著统计学差异(P值为0.004)。根据p16蛋白状态和HPV状态,将其分为三组,第Ⅰ组：HPV-DNA(+)/p16蛋白(+),第Ⅱ组：HPV-DNA(+)/p16蛋白(-)或HPV-DNA(-)/p16蛋白(+),第Ⅲ组：HPV-DNA(-)/p16蛋白(-)。第Ⅲ组患者生存率明显下降,3年总体生存率和疾病特异性生存率明显低于其他两组患者,分别为42%对比100%和77.8%,46.4%对比100%和77.8%。通过多因素分析,p16蛋白阴性患者死亡风险是p16阳性患者的8.8倍(HR0.114,95%CI0.033-0.390,P=0.001),p16蛋白状态是独立的预后影响因素。 [结论]口咽鳞癌患者HPV感染率为16.7%,HPV型别分布、HPV阳性患者的临床病理特征与国外相比基本一致。HPV阳性的口咽鳞癌患者预后明显优于HPV阴性患者,复发和死亡风险显著降低,HPV感染状态有显著预后提示意义。p16蛋白状态与HPV状态显著相关,是较为可靠的HPV状态的替代标志。p16蛋白阳性的口咽鳞癌具有疾病控制率和生存率的显著优势,是独立的预后指标。p16蛋白状态和HPV状态的预后提示意义一致,二者联合有助于更加精确地对口咽鳞癌进行分层。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R739.8

【共引文献】