舌鳞癌的多药耐药性及热放疗对其表达的影响

发布时间：2020-06-03 12:02

【摘要】：肿瘤的多药耐药性是肿瘤化疗失败的主要原因,表现为对多种结构和机能不同的化疗药物产生耐受,对化疗的耐受可以发生在第一次接触化疗药物时,称原发性耐药或固有性耐药(intrinisic MDR)。也可发生在接触化疗药物后发生耐受,称继发性耐药(received MDR)。 与多药耐药现象相关的分子机理非常多,主要包括:①药物外排加强,表现为P-gp和MRP表达升高。②化疗药物靶点的改变,例如DNA TOPOⅡ的变异或表达下降。③细胞解毒功能的增强,例如GST的表达增强。④药物在细胞内分布发生改变,LRP扮演了这个角色。 除了手术和放疗以外,化疗和热疗作为辅助手段已成为治疗头颈部恶性肿瘤重要而有效的辅助手段。作为头颈部癌症发病率最高的舌鳞癌,热放疗对其多药耐药的影响了解较少。本研究探讨了舌鳞癌多药耐药的机制,建立了Tca 8113细胞株的耐药模型,采用Real Time PCR法检测肿瘤标本MDR、MRP_1和GST-π在mRNA水平的表达,并探讨其与热放疗的关系。 结果显示: 1.P-gp、MRP_1和GST-π的共表达是舌鳞癌耐药的主要机制,与临床化疗效果相关。 2.成功建立了Tca 8113细胞耐卡铂的细胞模型Tca 8113/CBDEA。在Tca 8113/VCBDEA中MDR、MRP_1和GST-π mRNA的表达显著升高。 3.热疗可增加Tca 8113和Tca 8113/CBDEA细胞中的药物浓度,同时下调MDR、MRP和GST-π mRNA及蛋白质的表达。Tca 8113/CBDEA中耐药相关因子下降幅度较Tca 8113更明显。
【图文】：

图l一l舌癌(HE)，200X，高分化鳞癌图1一2舌鳞癌的癌巢中肿瘤细胞PPg的阳性表达呈棕色，200x图1一3舌鳞癌的癌巢中肿瘤细胞MRP的阳性图1健舌鳞癌的癌巢中肿瘤细胞LRP的阳性表达表达呈棕色，Zoox呈棕色，Zoox图卜5舌鳞癌的癌巢中肿瘤细胞GS下二的阳性表达呈棕色，ZooX图卜6舌鳞癌的癌巢中肿瘤细胞介加11。的阳性表达呈棕色，Zoox

四川大学博士学位论文图l一l舌癌(HE)，200X，高分化鳞癌图1一2舌鳞癌的癌巢中肿瘤细胞PPg的阳性表达呈棕色，200x图1一3舌鳞癌的癌巢中肿瘤细胞MRP的阳性图1健舌鳞癌的癌巢中肿瘤细胞LRP的阳性表达表达呈棕色，Zoox呈棕色，Zoox图卜5舌鳞癌的癌巢中肿瘤细胞GS下二的阳性表达呈棕色，ZooX图卜6舌鳞癌的癌巢中肿瘤细胞介加11。的阳性表达呈棕色，Zoox
【学位授予单位】：四川大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R739.8

【参考文献】

相关期刊论文 前3条

1 梁新华,毛祖彝;热疗对肿瘤转移影响的研究[J];口腔颌面外科杂志;2003年02期

2 毛祖彝,肖贵洲,梁新华,吴军楼;唇癌206例临床分析——兼论热化疗的优越性[J];肿瘤学杂志;2001年03期

3 何荣根,徐秀祺,周晓健,张秀丽,邱蔚六,张锡泽,刘嫒如,刘桢,韩玉升,胥彬,沈祖铭,韩家娴,许良中,刘亦法;人舌鳞状细胞癌Tca8113细胞系的建立及其生物学特性[J];肿瘤;1983年03期

，

本文编号：2694795