非综合征性唇腭裂患者血浆和尿液的核磁共振代谢组学研究

发布时间：2020-07-03 17:19

【摘要】：目的：应用基于核磁共振(NMR)的代谢组学方法,研究非综合征性唇腭裂(NSCL/P)患者与正常人的血浆和尿液,以初步建立NSCL/P患者血浆和尿液的核磁共振氢谱(1H NMR)指纹图谱,分析NSCL/P的特征代谢物,并探讨代谢组学技术在临床应用中的可行性。方法：实验分为NSCL/P组和正常对照组,收集27个NSCL/P患者和26个正常人的血浆样品以及17个NSCL/P患者和13个正常人的尿液样品。采用NMR分析NSCL/P患者血浆和尿液代谢特征,测定一维1H NMR图谱,进而采用主成分分析法(PCA)处理NMR数据,研究NSCL/P组和正常对照组血浆和尿液中的内源性代谢差异,获得NSCL/P患者的特异性代谢标志物。结果：核磁共振波谱分析显示,NSCL/P患者与正常人血浆样品在化学位移δ0.8-1.5,δ2.0-2.2及63.0-4.0(如δ0.97、δ1.04、δ1.33、δ1.48、δ2.06～2.08、δ3.05、δ4.06、δ3.89、δ4.14)存在一定的差异波峰,尿液样品在化学位移δ1.0-1.5,δ2.0-3.0,63.5-4.5及δ6.6-8.5(如δ1.04、δ1.34、δ4.14、δ2.06～2.08、δ2.19、δ2.24、δ2.42、δ2.56、δ2.72、δ2.84、δ2.92、δ3.74、δ4.25、δ6.89、δ7.15、δ7.25、δ7.74、δ8.44、δ7.64、δ7.76)存在差异波峰,即NSCL/P的可能特征峰。PCA分析显示,NSCL/P组和正常对照组间的血浆和尿液代谢谱存在差异,并能够互相区分开来。与正常对照组相比,NSCL/P患者血浆中的缬氨酸、乳酸、丙氨酸、糖蛋白、肌氨酸酐、肌酸等物质的含量降低；NSCL/P患者尿液中的缬氨酸、酪氨酸、门冬氨酸、乳酸、柠檬酸、脂肪酸、琥珀酸、糖蛋白、p-葡萄糖和甲酸盐等代谢物的含量降低,而马尿酸、苯、苯丙氨酸、苏氨酸、氯仿、二甲基甲酰胺等代谢物的含量升高。结论：1H NMR特征峰有助于建立NSCL/P的代谢指纹图谱；采用基于NMR的代谢组学技术能较好地反映NSCL/P患者血浆和尿液的代谢变化,获得NSCL/P畸形的特征代谢物；代谢组学技术将有可能成为研究先天性疾病发生机理的方法之一。
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R782.21
【图文】：

核磁共振,正常人,化学位移,相对含量

同时将26例正常人血浆’ HNMR的共振吸收峰进行分析，得到正常人血浆‘HNMR代谢指纹图谱，共振吸收峰主要集中在阳.5一5.0范围，而56.0一9.0范围的峰较少见(如图2)。I仰侧5000 1eses厂rrTlJ||匕l|t上T--f||||下丁卜l一!|苏6刀::份:9):0:谱峰较一少(〕(二)一L一妙针划一」{」”’!””}””!”‘}”’‘}”.}‘”’}‘’‘{‘’‘}一、，1了，8。’。605，6‘。3。’。1刀。。图2正常人血浆的’ HNMR指纹图谱(60一10)，6是化学位移，了是相对含量。FigZ’ HNMRspeetraorp一 asmarromeontrolgroup(60一10)， 6representehemieal:·ercrenee， 1rePresentrelativeeontent.核磁共振测试结果显示

核磁共振,尿液,正常人,化学位移

对13例正常人尿液’HNMR进行分析整理，可得到相应的共振吸收峰及峰的相对强度。同时将13例正常人尿液’ HNMR的共振吸收峰进行分析，得到正常人尿液，HNMR代谢指纹图谱，共振吸收峰主要集中在阳.5一4.5及肠.5一8.5范围(如图3)。二二二一少户户一一一一图3正常人尿液的’ HNMR指纹图谱(60一10)，6是化学位移，I是相对含量。Fig3’ HNMRspeetraorurinerromcontroxgroup(60一10)， 6representehemiea一rererenee， 1rePresentrelativeeontent.核磁共振测试结果显示，正常人尿液的’ HNMR几乎完全相同，由此可建立正常人尿液’ HNMR指纹图谱。正常人尿液’ HNMR的共振吸收峰主要集中在化学位移50.5一 1.4，61.7一4.2及66.5一8.5。 2.2NSCL/P患者与正常人血浆及尿液’ HNMR指纹图谱比较 2.2.1NSCL于患者与正常人血浆’ HNMR指纹图谱比较利用核磁共振波谱仪测试了27例NscL/P患者的血浆‘ HNMR

【参考文献】