C-P-CA复合膜作为口腔溃疡治疗材料的研究

发布时间：2020-07-13 10:32

【摘要】： 壳聚糖(Chitosan, CS)是甲壳素的脱乙酰产物,是一种天然可生物降解的阳离子多糖,具有良好的物理化学特性和生物相容性,作为生物医学材料已经被逐渐应用于人工皮肤、人工血管、手术缝合线、药物缓释和基因转导等领域。羧甲基壳聚糖(Carboxymethyl chitosan, CMCS)是CS的水溶性衍生物,其膜材料比CS膜具有更优良的组织亲和性,且具有促进成纤维细胞生长的功能。本文以CS、聚乙烯醇(PVA)、CMCS、海藻酸钠(Sodium alginate, SA)为原料制备了一种新型的口腔溃疡—CS/ PVA/CMCS-SA(C-P-CA)三层复合膜,以奥硝唑(Ornidazole,OD)为模型药物,研究了复合膜中各组分的最佳组配方案,膜的理化性能及体外药物释放。通过建立口腔溃疡的动物实验模型,观察复合膜对实验性口腔溃疡愈合过程的作用。 本文采用分步流延法成功制备了C-P-CA复合膜。扫描电镜(Scanning electron microscopy, SEM)显示复合膜各组分之间具有良好的相容性,药物均匀的分散在复合膜的PVA层。随着复合膜中SA含量的增大,膜的溶胀性和粘附性逐渐提高,然而变硬变脆,透光性则呈现先增大后减小的趋势。抑菌实验发现药物OD的加入使复合膜的抑菌性能大大提高,且对金黄色葡萄球菌的抑制作用强于大肠杆菌。体外药物释放显示,OD的体外释放几乎不受SA含量的影响,各种复合膜的药物释放趋势相似。通过以上实验比较,认为粘附层CMCS:SA为1:1复合膜具有较理想的材料配比。 按照粘附层CMCS:SA为1:1复合膜的材料配比,成功制备了载药量为0.5,1.0,1.5 mg/cm~2的C-P-CA载药膜。红外光谱(Fourier transform infrared, FTIR)显示载药基质之间具有强的氢键作用,各组分之间具有良好的相容性。药膜的稳定性实验表明,分别在4,25℃放置90天,药膜的外观形态和载药量均未观察到明显变化。载药膜的吸水率受pH和离子强度的影响较大。体外药物释放显示,药物累计释放速率随着载药膜中药物含量的增加而增大,但是变化趋势不是很明显,为了防止药量太大而形成的药物抗性,我们选用载药量适中的膜即D1(1.0mg/cm~2)做进一步的实验研究。 采用皮肤致敏试验和肌肉埋植实验对载药膜的组织相容性进行评价。结果显示载药膜D1对皮肤无过敏性,肌肉埋植后周围组织反应与丝线组相似。这说明载药膜D1具有良好的组织相容性。 动物实验结果表明,不同时间D1组和D1-EGF组溃疡面积,溃疡面积缩小率及充血程度均小于对照组(P0.05),D1组和D1-EGF组之间无统计学差异(P 0.05)。各组动物摄食量间接反应溃疡的愈合情况,D1组和D1-EGF组在治疗后5天已经恢复到溃疡前的水平,而对照组9天才恢复正常。组织学观察显示,炎性细胞D1组和D1-EGF组均小于对照组(P0.05)。这说明载药膜D1能有效的加速口腔溃疡愈合,EGF的加入能进一步增强疗效,为临床应用奠定了一定基础。
【学位授予单位】：中国海洋大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R318.08;R781.5
【图文】：

图 2-1-1 C-P-CA 复合膜及其载药膜的制备工艺Fig 2-1-1 Preparation of C-P-CA filmsC-P-CA 复合膜的结构和理化性能表征

采用自制的粘附力测定装置（图 2-1-2）。用塑料袋膜与生物膜之间的剥离力。将待测膜的 CS 层年贴于玻片 1 上，取新鲜的鸡蛋壳后，剪取一块粘贴于玻片 2 上，用少量 PBS6.4 将膜（1c后，迅速将粘有鸡蛋膜的玻片 2 覆盖于其上，使鸡蛋膜与输液流量为每秒 2 滴，称量玻片 2 脱落时塑料袋中的水与复合膜粘附力的大小。

图 2-1-3 C-P-CA复合膜模型图Fig 2-1-3 Design of the C-P-CA composite film used as oral ulcer treatment

【引证文献】

相关期刊论文 前1条

1 郑健鸿;林燕月;;治疗溃疡膜材料和载药膜材料的检测指标[J];中国组织工程研究;2013年03期

本文编号：2753344