hTERT启动子诱导TRAIL基因靶向表达治疗涎腺肿瘤的实验研究

发布时间：2020-10-19 10:44

　　 肿瘤基因治疗是近年来的研究热点,其中通过转基因恢复肿瘤细胞的凋亡程序是一项有意义的策略,但基因治疗缺乏靶向性在一定程度上限制了其在临床上的应用。端粒酶作为肿瘤治疗的新靶点,在85%以上的人肿瘤细胞和永生化细胞具有高活性,其最主要的成分——人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子能有效地诱导抗肿瘤基因在肿瘤细胞中高效、靶向表达。我们在国内外首次应用免疫组织化学技术对涎腺肿瘤——腺样囊性癌的端粒酶表达情况进行研究,证实其高表达端粒酶活性,然后利用含有hTERT 启动子的真核表达质粒载体pACTERT-TRAIL 和腺病毒载体AdTERT-TRAIL 转染腺样囊性癌细胞株SACC-83 细胞,证明hTERT 启动子确能在SACC-83 细胞中靶向表达促凋亡基因——TRAIL 基因,并诱导肿瘤细胞凋亡,同时还能消除促凋亡基因对正常细胞的毒性。这对我们下一步进行动物体内抑瘤实验,及研究对其他涎腺肿瘤的靶向基因治疗奠定了基础。
【学位单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2005
【中图分类】：R739.8
【部分图文】：

31图1 死亡受体信号诱导细胞凋亡机理1.4 免疫基因治疗它是指利用基因进行免疫治疗，包括细胞因子基因治疗、制备肿瘤DNA疫苗等。由于在肿瘤的发生发展过程中存在着机体免疫系统对肿瘤细胞的免疫耐受状态，而这种状态可能源于肿瘤细胞本身的免疫性不强（如MHC表达不足），也可源于抗原递呈细胞（APC）不能提供足够的刺激信号（如B7），或者机体免疫因子分泌不足等。因此可以通过以下方法纠正机体肿瘤免疫的耐受状态[74-76]：?

基因治疗中将具有广阔的应用前景，由此进行的基因治疗是一项非常有前途的肿瘤治疗策略。图2 端粒酶启动子结构图肿瘤的细胞凋亡被阻断，使其具有了无限增殖的能力，因此，重建肿瘤细胞的凋亡程序可能是肿瘤基因治疗的一项有意义的策略[101-105]。Gu等[104]证实，hTERT启动子核心序列控制LacZ基因，在肺癌、肠癌、宫颈癌共5种肿瘤细胞中均有高水平表达，在正常细胞中几乎未检测到阳性表达，两者比值超过500倍。可见hTERT启动子介导抗肿瘤基因进行肿瘤的靶向治疗，不仅能保证目的基因的高效表达，而且靶向肿瘤细胞的特异性也很好。将hTERT启动子驱动的Bax基因通过腺病毒载体转染肿瘤细胞，进行体内外实验，结果同样证实hTERT启动子能介导Bax基因在肿瘤细胞系中高效表达

Fig 1-1. SACC showing positive staining of hTERT in tumor cells（SABC×20）图 1-1. 腺样囊性癌 hTERT 阳性表达主要位于癌细胞的胞浆内（SABC×20）
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本文编号：2847099