超小型纳米复合物在口腔鳞癌诊疗一体化中的实验应用研究

发布时间：2020-10-31 02:04

　　 目的本课题组利用超小型氧化锰包覆改性介孔硅,合成出纳米复合物,具有药物递送,p H可控释放以及磁共振成像等多功能,形成USMO@MSN。通过负载上大量的抗癌药物阿霉素(DOX),形成USMO@MSN-DOX,研究其在动物体内、外对口腔癌细胞的杀伤效果。探索USMO@MSN作为智能药物传递系统(SDDS)与MR造影剂的可行性,为以后的深入研究提供了充分的数据支持。方法构建和制备纳米复合物USMO@MSN,通过使用了一系列方法进行材料表征检测和分析,包括微观结构(TEM),成份表征(FT-IR、TGA、ICP),比表面孔隙率,药物负载以及驰豫效能等检测,合成出USMO@MSN具有稳定的化学结构、高的孔隙率和比表面积,以及具有磁共振成像和p H可控释放性能等。使用细胞贴壁法培养人口腔鳞癌细胞(HSC3),将药物释放载体USMO@MSN-DOX与口腔癌细胞在体外共培养,通过FCM、CCK-8方法研究细胞的增殖与凋亡过程,共聚焦激光显微镜(CLSM)观察细胞对材料摄取机理研究,以及细胞MR成像研究观察USMO@MSN-DOX在体内、外的定位作用,最后通过对已经皮下成瘤的裸鼠尾静脉进行注射USMO@MSN和纯Mn O,分别观察裸鼠肿瘤部位的MR造影效果。结果成功构建了超小型氧化锰包覆改性介孔硅USMO@MSN,该纳米系统具有稳定的化学结构、高的孔隙率和比表面积,以及具有磁共振成像和p H可控释放性能等,是理想的智能药物传输系统。细胞学实验观察到USMO@MSN-DOX在p H 5.5条件下,与纯DOX相比,对肿瘤细胞的杀伤作用更强,差异有统计学意义(P0.05),在中性条件下,无抗癌药物释放。MRI图像可观察到USMO@MSN对裸鼠肿瘤部位的造影效果明显强于纯Mn O组,差异有统计学意义(P0.05)。结论USMO@MSN是理想的磁共振成像造影剂材料和智能药物传递系统。USMO@MSN-DOX具有p H可控释放,MRI和诊疗一体化等多功能,可以有效的杀死口腔癌细胞,进行癌症治疗的实时监控并改善癌症治疗对人体产生严重副作用的影响,对以后的进一步肿瘤研究具有重要意义。
【学位单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R739.8
【部分图文】：

MSN，（b）HUSMO@MSN和（c）USMO@MSN的TEM图像

样品的XRD光谱（a）和FT-IR光谱（b）

图 4.HUSMO @ MSN 和 USMO @ MSN 在 3 K（a）和 300 K（b） 下的磁滞回线。（c）HUSMO@ MSN 和 USMO @ MSN 样品的 ZFC 和 FC 磁化曲线的温度依赖性。（d）用pH 溶液处理的 USMO @ MSN 的纵向弛豫率，由 1 / T1与 Mn2+浓度的比值计算得出。（e） 在不同 pH 条件下从 USMO @ MSNs-DOX 释放 Mn2+的行为。 （f）在 pH4.5下，USMO @ MSNs-DOX 的 DOX 释放和 Mn2+释放之间的相关性3.3 体外和体内 MRI 研究在肿瘤细胞中，不同 pH 条件下用不同浓度 USMO@MSN 处理 HSC3 细胞后的 T1加权图像，与中性条件相比较，显示 pH 5.5 时的造影效果明显更强。在裸鼠肿瘤组织中，在对应时间点采集的图片上， USMO@MSN 在肿瘤部位的造影效果明显强于纯 MnO 的造影效果。
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本文编号：2863305