口腔癌微环境下SlgA、IL-6和树突状细胞的表达及意义

发布时间：2020-11-11 17:18

　　 目的：口腔癌（oral cancer，ORC）作为头颈部常见的恶性肿瘤，其发病率近年来有升高趋势，并且发病年龄低龄化的趋势越来越明显。目前，除手术、放化疗外，新的辅助治疗如生物治疗以及靶向治疗等肿瘤免疫治疗也不断应用于临床，在控制肿瘤的发展方面取得了很好的疗效，提高了患者的远期生存率及生存质量，是治疗口腔癌的发展趋势。分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A，SIgA）是外分泌液中的主要免疫球蛋白，作为黏膜应答过程中的主要效应因子，其免疫防御机制主要通过抑制细菌黏附、使毒素和酶失活、中和病毒、激活补体系统、介导抗体依赖性细胞介导细胞毒性等功能来实现，在口腔黏膜的局部免疫中起主要的防御作用。白细胞介素6（Interleukin-6，IL-6）是一种旁分泌或自分泌的细胞因子，可以使B细胞分化为浆细胞，从而有助于抗体的分泌，并且其表达与肿瘤的生成、分化密切相关。树突状细胞（dendritic cell，DC）是机体内最为有效的抗原提呈细胞，其高水平的表达MHC-Ⅱ类分子，能够有效的摄取并处理抗原物质，并使未致敏的T细胞活化。因此，DC在器官移植、自身免疫性疾病、肿瘤的免疫治疗等方面具有重要的研究价值。本文通过研究口腔癌患者唾液中SIgA、IL-6的含量以及癌组织中DC的表达情况，分析它们与口腔癌的临床分期、病理类型、分化程度以及有无淋巴结转移的关系；探讨SIgA、IL-6、DC在口腔癌发生、发展过程中的作用、关系及临床意义，了解口腔癌患者局部免疫状态及肿瘤的免疫逃逸机制，为预防、诊断和治疗口腔癌提出新思路和临床新策略。 方法：选取我院口腔科2010年6月至2011年12月手术切除并经病理证实的60例原发口腔癌患者的癌组织，20例口腔良性肿瘤患者正常口腔黏膜上皮组织作为正常对照。60例口腔癌患者术前均未行任何抗肿瘤治疗，均为非急性感染期，排除全身系统性疾病，其中男性38例，女性22例；年龄26-70岁，中位年龄52岁；Ⅰ-Ⅱ期36例，Ⅲ-Ⅳ期24例；高分化29例，中、低分化31例；鳞癌40例，腺癌20例；有淋巴结转移17例，无淋巴结转移43例。标本均为术后立即取材，分为二份，一份用4%多聚甲醛固定，石蜡包埋，待石蜡切片行免疫组织化学检测；另一份立即制备单细胞悬液，上流式细胞仪检测。分别检测口腔癌及正常组织DC相关因子CD1a、CD83、CD80及CD86的表达情况，分析它们在口腔癌组织以及正常组织中的表达情况，以及与临床分期、组织分级、病理类型、淋巴结转移之间的关系。并对上述60例口腔癌患者术前采集非刺激性唾液，20例健康志愿者的唾液作为正常对照，所有选取的对象均无中、重度牙周炎及明显的口腔黏膜疾病。收集的唾液标本立即离心（3000转），取上清液-80℃保存。用ELISA法检测口腔癌患者及正常人唾液中的SIgA、IL-6含量并分析它们与各临床病理参数之间的关系。 结果: 1口腔癌患者唾液SIgA的含量明显低于正常组，差异具有统计学意(P＜0.05)。唾液中IL-6在口腔癌患者中的含量明显高于正常组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。口腔癌患者唾液SIgA和IL-6的含量与临床分期、病理类型、组织学分级及淋巴结转移均无关（P＞0.05）。口腔癌患者唾液中SIgA与IL-6的含量呈负相关（r=-0.993，P0.05）。 2流式细胞术及免疫组化结果均显示，CD1a、CD83、CD80、CD86在口腔癌组织中的表达明显低于正常组织，差异具有统计学意义（P0.05）。口腔癌组织中CD1a、CD83的表达与临床分期、病理类型、组织学分级及淋巴结转移无关（P＞0.05），CD80、CD86的表达与组织学分级、病理类型无关（P＞0.05），但与临床分期、淋巴结转移有关（P＜0.05），Ⅰ-Ⅱ期者肿瘤组织中CD80、CD86的表达明显高于Ⅲ-Ⅳ期者，有淋巴结转移者CD80、CD86的表达明显低于无淋巴结转移者（P＜0.05），同时相关分析结果显示CD80、CD86的表达与临床分期及淋巴结转移均呈负相关(P0.05)。 结论: 1口腔癌患者唾液中SIgA含量明显降低，而IL-6含量则显著升高，可以作为口腔癌的辅助诊断指标，并且二者之间具有相关性，IL-6含量的升高可能是导致SIgA生成减少的重要原因之一，由此可推论口腔黏膜免疫功能的受损可能与肿瘤发生时机体的免疫功能受抑制有关。 2口腔癌组织中CD1a、CD83、CD80、CD86的表达显著降低，表明口腔癌患者DC存在免疫缺陷，并且CD80、CD86的表达与临床分期及淋巴结转移有关，提示口腔癌组织中DC的表达不仅能反映局部的免疫状态，而且对于患者预后的评判具有重要参考价值。 3口腔癌患者唾液IL-6含量升高，而SIgA含量以及组织中CD1a、CD83、CD80、CD86的表达降低，说明在口腔癌微环境下，IL-6可能通过抑制SIgA的生成，导致DC形成免疫耐受，从而影响了机体免疫应答机制。
【学位单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2012
【中图分类】：R739.8
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
结论
参考文献
综述 唾液 SIgA与口腔疾病的关系及其影响因素
    参考文献
致谢
个人简历

【参考文献】

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本文编号：2879495