槟榔碱对上皮细胞周期、凋亡、恶性转化影响的初步研究
发布时间：2020-12-14 06:59
背景与目的口腔黏膜下纤维性变（oral submucous fibrosis, OSF）是一种慢性、隐匿性且具有癌变潜能的口腔黏膜疾病。OSF癌变率高达7.6%。咀嚼槟榔是OSF病变及癌变的主要原因,槟榔已被国际癌症研究中心认定为工级致癌物。临床上多数OSF患者口腔黏膜上皮萎缩,胶原堆积,仅少数患者上皮组织出现增生,在OSF癌变的组织中既有上皮萎缩又有上皮组织增生或两者并存。研究还发现OSF及癌变组织中细胞周期和凋亡相关蛋白表达异常。槟榔碱是槟榔的主要成份,槟榔碱在上皮萎缩与上皮组织增生中起何种作用及其作用机制有待研究。本研究以人永生化上皮细胞Hacat和人胚肺成纤维细胞Hel为模型,首先观察短时间高剂量槟榔碱刺激下对这两种细胞存活率,细胞周期和细胞凋亡的影响,初步探讨槟榔碱致上皮组织萎缩的分子机制。进一步,研究长时间低浓度槟榔碱诱导下对上皮细胞Hacat细胞周期、细胞迁移能力等恶性转化相关生物学特性改变的影响,为槟榔碱致OSF上皮组织病变及其癌变的发病机制提供一定的理论依据。方法1.研究短时间高剂量槟榔碱刺激对上皮细胞Hacat和成纤维细胞Hel的细胞毒性作用：MTT检测不同浓度（0...
【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：104 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
1槟榔碱改变上皮细胞Hacat形态显著，剂量依赖性促进上皮细胞Hacat死亡(%1D0)
HaCat产生毒性，且随着槟榔碱浓度的升高和处理时间的延长，HaCat的存活率明显下降，同一时l旬点50，75，100，125协g/ml组间有差异(P<0.05)，75，100，125林g/m1组在不同时间点间有差异(P<0.05)(如图1.3.1)。而槟榔碱对Hel的抑制效应不明显，当浓度升高至100林g/m1时才开始出现生长抑制 (P<0.05)，同一浓度不同时间点间差异不显著(P>0.05)(如图1.3.2)。1.全跳共l住 0.8幸昙 0.6:;{{反 0.8云 0.4﹄冷昌︸碳槟榔碱浓度(。g/。!1)槟榔碱浓度(。g/u!1)图1.3.1不同浓度和时间的槟榔碱刺激对上皮细胞(Hacat)存活率的影响图1.3.2不同浓度和时间的槟榔碱刺激对成纤维细胞(Hel)存活率的影响2.3槟榔碱对细胞周期的影响细胞同步化于GO期后，O，25，50，75，100
125林g/m1组在不同时间点间有差异(P<0.05)(如图1.3.1)。而槟榔碱对Hel的抑制效应不明显，当浓度升高至100林g/m1时才开始出现生长抑制 (P<0.05)，同一浓度不同时间点间差异不显著(P>0.05)(如图1.3.2)。1.全跳共l住 0.8幸昙 0.6:;{{反 0.8云 0.4﹄冷昌︸碳槟榔碱浓度(。g/。!1)槟榔碱浓度(。g/u!1)图1.3.1不同浓度和时间的槟榔碱刺激对上皮细胞(Hacat)存活率的影响图1.3.2不同浓度和时间的槟榔碱刺激对成纤维细胞(Hel)存活率的影响2.3槟榔碱对细胞周期的影响细胞同步化于GO期后，O，25，50，75，100，125林g/ml槟榔碱干预22小时，流式细胞仪检测细胞周期显示，槟榔碱呈剂量依赖性将HaCat细胞周期阻滞于Gl/S期。浓度为0
【参考文献】：
期刊论文
[1]三种Bcl-2家族蛋白的表达、纯化及活性分析[J]. 朱翠侠,李勋,李雯雯,石志敏,周佳海,王任小. 生物医学工程学杂志. 2010(04)
[2]FHIT和MDM2在口腔黏膜下纤维性变及其癌变组织中的表达[J]. 尹晓敏,温春燕,韩玉玲,高义军,唐瞻贵. 中南大学学报(医学版). 2010(06)
[3]基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1在口腔鳞状细胞癌中的表达研究[J]. 刘友良,唐瞻贵,方晓明,易平良,李立国. 口腔医学. 2010(02)
[4]细胞凋亡与细胞增殖协同作用的研究[J]. 彭波,陶德定,冯永东,吴剑宏,李小兰,胡俊波,龚建平. 中华肿瘤防治杂志. 2009(15)
[5]p53、Ki-67、p16和cyclin D1在口腔癌前病变的表达及相关性研究[J]. 马三成,赵今,Paul Speight. 苏州大学学报(医学版). 2009(03)
[6]槟榔碱对血管内皮细胞增殖和分泌NO的影响[J]. 李明,彭解英,庞丹琳,尹晓敏. 临床口腔医学杂志. 2008(11)
[7]口腔鳞状细胞癌cyclinE及p21waf1蛋白定量检测及意义[J]. 蔡扬,何园,卢虹,付伟,李咏. 中国肿瘤临床. 2008(03)
[8]口腔黏膜癌变过程中细胞周期素E蛋白表达及意义[J]. 蔡扬,何园,夏鹃,潘玉霞,李世灵. 贵阳医学院学报. 2007(06)
[9]口腔鳞癌中MMP-9的表达与巨噬细胞测定的意义[J]. 戴泰鸣,宋宇峰,马洪,冯红超,魏宏琳. 中国肿瘤临床. 2007(16)
[10]基质金属蛋白酶-9及CD147在口腔鳞癌侵袭转移中的作用[J]. 邱伟,孙雷,于霄,杜启涛. 大连医科大学学报. 2007(03)
硕士论文
[1]槟榔碱对HaCaT细胞株CyclinD1及P16表达的影响研究[D]. 陈胡杰.中南大学 2009
[2]FHIT，P16蛋白在口腔黏膜下纤维性变及其伴发口腔癌组织中的表达研究[D]. 温春燕.中南大学 2008
[3]口腔粘膜下纤维化及其癌变组织中细胞凋亡及Bcl-2、Bax的表达研究[D]. 张睿.中南大学 2008
[4]NF-kappaB的异常表达与槟榔咀嚼者口腔鳞癌发病危险因素相关性的研究[D]. 陈顺金.中南大学 2008
[5]口腔粘膜下纤维性变及其伴发口腔癌组织中MDM2及p21WAF/CIP1的表达研究[D]. 韩玉玲.中南大学 2008
本文编号：2916027
【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：104 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
1槟榔碱改变上皮细胞Hacat形态显著，剂量依赖性促进上皮细胞Hacat死亡(%1D0)
HaCat产生毒性，且随着槟榔碱浓度的升高和处理时间的延长，HaCat的存活率明显下降，同一时l旬点50，75，100，125协g/ml组间有差异(P<0.05)，75，100，125林g/m1组在不同时间点间有差异(P<0.05)(如图1.3.1)。而槟榔碱对Hel的抑制效应不明显，当浓度升高至100林g/m1时才开始出现生长抑制 (P<0.05)，同一浓度不同时间点间差异不显著(P>0.05)(如图1.3.2)。1.全跳共l住 0.8幸昙 0.6:;{{反 0.8云 0.4﹄冷昌︸碳槟榔碱浓度(。g/。!1)槟榔碱浓度(。g/u!1)图1.3.1不同浓度和时间的槟榔碱刺激对上皮细胞(Hacat)存活率的影响图1.3.2不同浓度和时间的槟榔碱刺激对成纤维细胞(Hel)存活率的影响2.3槟榔碱对细胞周期的影响细胞同步化于GO期后，O，25，50，75，100
125林g/m1组在不同时间点间有差异(P<0.05)(如图1.3.1)。而槟榔碱对Hel的抑制效应不明显，当浓度升高至100林g/m1时才开始出现生长抑制 (P<0.05)，同一浓度不同时间点间差异不显著(P>0.05)(如图1.3.2)。1.全跳共l住 0.8幸昙 0.6:;{{反 0.8云 0.4﹄冷昌︸碳槟榔碱浓度(。g/。!1)槟榔碱浓度(。g/u!1)图1.3.1不同浓度和时间的槟榔碱刺激对上皮细胞(Hacat)存活率的影响图1.3.2不同浓度和时间的槟榔碱刺激对成纤维细胞(Hel)存活率的影响2.3槟榔碱对细胞周期的影响细胞同步化于GO期后，O，25，50，75，100，125林g/ml槟榔碱干预22小时，流式细胞仪检测细胞周期显示，槟榔碱呈剂量依赖性将HaCat细胞周期阻滞于Gl/S期。浓度为0
【参考文献】：
期刊论文
[1]三种Bcl-2家族蛋白的表达、纯化及活性分析[J]. 朱翠侠,李勋,李雯雯,石志敏,周佳海,王任小. 生物医学工程学杂志. 2010(04)
[2]FHIT和MDM2在口腔黏膜下纤维性变及其癌变组织中的表达[J]. 尹晓敏,温春燕,韩玉玲,高义军,唐瞻贵. 中南大学学报(医学版). 2010(06)
[3]基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1在口腔鳞状细胞癌中的表达研究[J]. 刘友良,唐瞻贵,方晓明,易平良,李立国. 口腔医学. 2010(02)
[4]细胞凋亡与细胞增殖协同作用的研究[J]. 彭波,陶德定,冯永东,吴剑宏,李小兰,胡俊波,龚建平. 中华肿瘤防治杂志. 2009(15)
[5]p53、Ki-67、p16和cyclin D1在口腔癌前病变的表达及相关性研究[J]. 马三成,赵今,Paul Speight. 苏州大学学报(医学版). 2009(03)
[6]槟榔碱对血管内皮细胞增殖和分泌NO的影响[J]. 李明,彭解英,庞丹琳,尹晓敏. 临床口腔医学杂志. 2008(11)
[7]口腔鳞状细胞癌cyclinE及p21waf1蛋白定量检测及意义[J]. 蔡扬,何园,卢虹,付伟,李咏. 中国肿瘤临床. 2008(03)
[8]口腔黏膜癌变过程中细胞周期素E蛋白表达及意义[J]. 蔡扬,何园,夏鹃,潘玉霞,李世灵. 贵阳医学院学报. 2007(06)
[9]口腔鳞癌中MMP-9的表达与巨噬细胞测定的意义[J]. 戴泰鸣,宋宇峰,马洪,冯红超,魏宏琳. 中国肿瘤临床. 2007(16)
[10]基质金属蛋白酶-9及CD147在口腔鳞癌侵袭转移中的作用[J]. 邱伟,孙雷,于霄,杜启涛. 大连医科大学学报. 2007(03)
硕士论文
[1]槟榔碱对HaCaT细胞株CyclinD1及P16表达的影响研究[D]. 陈胡杰.中南大学 2009
[2]FHIT，P16蛋白在口腔黏膜下纤维性变及其伴发口腔癌组织中的表达研究[D]. 温春燕.中南大学 2008
[3]口腔粘膜下纤维化及其癌变组织中细胞凋亡及Bcl-2、Bax的表达研究[D]. 张睿.中南大学 2008
[4]NF-kappaB的异常表达与槟榔咀嚼者口腔鳞癌发病危险因素相关性的研究[D]. 陈顺金.中南大学 2008
[5]口腔粘膜下纤维性变及其伴发口腔癌组织中MDM2及p21WAF/CIP1的表达研究[D]. 韩玉玲.中南大学 2008
本文编号：2916027
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