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米诺环素对口颌面部炎性疼痛及p38MAPK通路作用的研究

发布时间:2021-02-15 16:23
  口颌面部疼痛发病机制十分复杂,近年的研究发现疼痛的形成和发展与信号转导的多条通路密切相关,其中p38MAPK信号转导通路已成为研究热点。大量的研究表明,p38MAPK通过对细胞转录、蛋白合成、受体表达等多方面的调节,在神经元可塑性变化及疼痛信号转导中起重要作用。因此深入分析p38MAPK在口颌面部病理性疼痛中的作用,将有助于我们更好的理解信号转导在口颌面部疼痛中的功能,并为发现更有效的疼痛治疗靶点提供依据。米诺环素多年来作为一种抗生素药物已成功地应用于人类感染性疾病和炎症性疾病。最近在中枢神经系统疾病的研究中发现米诺环素具有神经保护作用,能够抑制神经病理性疼痛,那么,在口颌面部炎性疼痛中米诺环素是否起作用以及米诺环素的作用是否与p38MAPK通路有关成为值得研究的问题。目的:通过建立福尔马林致口颌面部炎性疼痛模型,研究三叉神经脊束核尾侧亚核(Vc核)c-fos、GFAP和OX-42的变化时程,探讨口颌面部炎性疼痛的中枢致敏机制;观察Vc核中p38MAPK磷酸化水平(活性)的变化及其特异性抑制剂SB203580的镇痛疗效,探讨p38MAPK在口颌面部炎性疼痛中的作用;经中枢和外周给予米诺... 

【文章来源】:中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】:84 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

米诺环素对口颌面部炎性疼痛及p38MAPK通路作用的研究


面部福尔马林注射后Vc核实验侧和对侧Fos一IR阳性细胞数

福尔马林,对侧,时间点


核Fos一IR表达数目少于实验侧,但动态变化趋势与实验侧相近。GFAP一IR在福尔马林注射后30min即有较高表达,60min达峰值后下降,2401llin即恢复到正常水平(见表3,图4,5)。对侧Vc核G队P一IR各组之间的表达未见显著性差异。表2福尔马林致日领面部炎性疼痛大鼠Vc核Fos一IR阳性细胞数部位基础值 30Inill60min 1201llin24Omin36()一 1111实验侧 7.9士1410.2士2.445.8士73*8()2士11,2*36.9士4.7*飞2月 +5.5对侧 8.2士 2.18.4士2.724.4士7一3*52一7士7月*19.4士6.7* 18.3一十5.7知<0.05,与前一时间点比较表3福尔马林致日领面部炎性疼痛大鼠Vc核GFAP一IR表达(OD)部位基础值 30mill60min120znin240mi一136Oflllll实验侧30.5士6999,8士259* 122士273*68.1士 l().2*39()士14.2*376士】9.5对侧32.2士4.235.4士7.738.4士17.337.7士7932.4士6.733.3步5.7勿<0.05,与前一时间点比较iPsilateralCOntrs!ateral﹄qo三 11nu5。ue>娜一扫od一卫比山 intaCt30 60120 time(min) 240360图2面部福尔马林注射后Vc核实验侧和对侧Fos一IR阳性细胞数(*P<0.05,与前一时间点比较,#p<0.05,与对侧相比)15

福尔马林,大鼠,细胞形态,时间点


OX一42阳性细胞有减少的趋势,细胞形态清楚;注射后 21d,小胶质细胞反应逐渐减弱,OX一42染色变浅,阳性细胞数量逐渐减少,细胞形态变得模糊(表4,图6,附图3,4)。表4福尔马林致日领面部炎性疼痛大鼠Vc核OX一42一IR表达(OD)部位基础值!天2】天实验侧!5,l士闷1月 2.2士 1798月t3土25.3*12闷7士352*920士1闷.2*376士165对侧147士5.3 22.4士7.748.4士173*627士 17.938.4士8.78*243士67(*P<0.05,与前一时间点比较)iPsilateralContr日}sters} intaetlday3days7days14days21days timG图6福尔马林致日领面部疼痛大鼠vc核Ox一42一IR的表达(OD)(*P<0.05,与前一时间点比较,#p<0.05,与对侧相比)

【参考文献】:
期刊论文
[1]咬合创伤下大鼠三叉神经脊束核尾侧亚核星形胶质细胞的反应及其与细胞因子的关系[J]. 贾静,刘洪臣,章捍东,黄湛.  中华老年口腔医学杂志. 2005(03)
[2]脂多糖对大鼠中脑和桥脑内Fos、GFAP、OX42表达的影响[J]. 兰莉,高蓓,饶志仁.  解剖学报. 2005(01)
[3]咬合创伤对三叉神经脊束核敏化作用的研究[J]. 董研,刘洪臣,王新木,刘大庆,武胜昔.  中华口腔医学杂志. 2004(05)
[4]外周炎症性疼痛刺激诱发中枢神经系统小胶质细胞增殖活化[J]. 傅开元,Alan R.Ligh t,William M aixner.  中国神经免疫学和神经病学杂志. 2001(03)

博士论文
[1]脂多糖诱发急性牙髓炎致敏的三叉神经节功能蛋白质组学研究[D]. 顾斌.中国人民解放军军医进修学院 2008



本文编号:3035164

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