大蒜素联合5-氟尿嘧啶对黏液表皮样癌MEC-1细胞增殖与凋亡的作用及机制
发布时间：2021-08-04 20:15
目的探讨大蒜素联合5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）对黏液表皮样癌MEC-1细胞增殖抑制和凋亡的作用及机制,为临床药物应用提供相应基础。方法取对数生长期的MEC-1细胞,随机分成对照组和实验组,对照组为含有0.1%DMSO的PBS组,实验组为大蒜素组、5-FU组、联合用药组（大蒜素联合5-FU组）。用CCK8法检测不同浓度（0、25、50、75 mg/L）大蒜素、5-FU及大蒜素联合5-FU作用于MEC-1细胞24 h后细胞增殖抑制率并计算作用24 h后大蒜素及5-FU IC50值。用流式细胞仪检测不同浓度（0、25、50、75 mg/L）大蒜素、5-FU及大蒜素联合5-FU作用于MEC-1细胞24 h后细胞凋亡率。使用Western blot检测IC50浓度的大蒜素、5-FU单独及联合作用于MEC-1细胞24 h后Bax、Bcl-2蛋白表达量。结果联合用药组对MEC-1的增殖抑制率及凋亡率均强于大蒜素组和5-FU单独用药组（P<0.01）。大蒜素与5-FU单独及联合使用均可以下调Bcl-2蛋白和上调Bax蛋白表达量,且联合用药组Bax/Bcl-2比值最大（P...
【文章来源】：口腔疾病防治. 2020,28(06)
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
25 mg/L不同药物组作用24 h后MEC-1细胞凋亡率
MEC是涎腺中最常见的恶性肿瘤，常见于35～65岁，约占所有涎腺恶性肿瘤的35%，占所有涎腺肿瘤的3%～15%，占腮腺恶性肿瘤的50%[2]。MEC以细胞多形性为特点，显微镜下，MEC根据其组成的黏液样细胞、表皮样细胞和中间细胞的比例和间变程度不同可分为高分化和低分化，高分化预后较好，较少发生远处转移，低分化肿瘤具有典型的恶性特征，局部复发率高（78%），预后差（10年生存率27%)[3-4]。目前大部分MEC的治疗仍是以手术治疗为主，4 cm以上肿瘤被认为是涎腺癌辅助治疗的适应证，但是对于低分化或伴转移MEC目前还未有较好的治疗方法，主要是姑息治疗，顺铂、长春新碱、紫杉醇、5-氟尿嘧啶等化疗药物作为目前癌症的常用药物[5]。5-FU是抗代谢药物的代表，其参与核酸代谢过程，可抑制参与DNA合成的胸腺嘧啶合成酶，也可以在DNA合成过程中被错误地结合到DNA中代替胸腺嘧啶，导致DNA的合成受阻，最终诱导肿瘤细胞的死亡[6]。但由于其具有非特异毒性，容易造成多种副作用，如骨髓中毒症状、手足症状、口腔炎和神经、心脏毒性等，且易产生耐药性，故使其疗效受阻。研究发现中药联合化疗药物除了具有抗肿瘤作用外，同时还能降低药物对人体的不良反应的发生及人体对药物产生的耐药性[7]。大蒜素是一种酶催化受损的大蒜组织产生的物质，以剂量依赖性的方式诱导细胞凋亡或坏死[8]。大量研究表明大蒜素具有抗氧化剂、抗炎和抗心血管、促进胰岛素分泌、调节细胞免疫功能的效应[9-11]。近年来，国内外学者在大蒜素的抗癌和防癌作用方面也做了大量研究。Bat-Chen等[12]发现大蒜素用药后可诱导结肠癌细胞系HCT-116细胞凋亡，其表现为二倍体DNA含量增加，Bcl-2水平降低，Bax水平升高以及线粒体释放细胞色素c到细胞质的能力增强。Huang等[13]研究发现大蒜素以剂量依赖的方式抑制肺腺癌细胞的粘附、侵袭和迁移，并伴随着基质金属蛋白酶（MMP-2）和MMP-9的mRNA和蛋白水平降低。Li等[14]研究发现大蒜素处理后，内在的线粒体途径和外在的Fas/FasL介导的途径都在神经胶质瘤细胞中发生反应，然后激活主要的凋亡级联反应，结果暗示大蒜素作为治疗神经胶质瘤的新型抗肿瘤剂。Chen等[15]发现大蒜素可显著抑制胆管癌细胞增殖，通过激活半胱天冬酶级联反应，诱导细胞凋亡并降低STAT3下游蛋白，例如Bcl-2的表达，同时上调Bax。Zhang等[16]研究证实大蒜素可能通过抑制caspase-3表达，诱导人胃癌MGC803细胞凋亡。
【参考文献】：
期刊论文
[1]大蒜素联合5-FU对结肠癌HT-29细胞凋亡的影响及机制[J]. 邵佳月,孙秀威. 实用肿瘤学杂志. 2018(04)
[2]大蒜素对5-氟尿嘧啶治疗肝癌的增效作用及机制[J]. 杨丹,颜琼,罗德兰,邓明明. 中国中西医结合杂志. 2019(01)
[3]大蒜素对人喉癌Hep-2细胞增殖、凋亡的影响[J]. 马海滨. 安徽医药. 2017(07)
本文编号：3322336
【文章来源】：口腔疾病防治. 2020,28(06)
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
25 mg/L不同药物组作用24 h后MEC-1细胞凋亡率
MEC是涎腺中最常见的恶性肿瘤，常见于35～65岁，约占所有涎腺恶性肿瘤的35%，占所有涎腺肿瘤的3%～15%，占腮腺恶性肿瘤的50%[2]。MEC以细胞多形性为特点，显微镜下，MEC根据其组成的黏液样细胞、表皮样细胞和中间细胞的比例和间变程度不同可分为高分化和低分化，高分化预后较好，较少发生远处转移，低分化肿瘤具有典型的恶性特征，局部复发率高（78%），预后差（10年生存率27%)[3-4]。目前大部分MEC的治疗仍是以手术治疗为主，4 cm以上肿瘤被认为是涎腺癌辅助治疗的适应证，但是对于低分化或伴转移MEC目前还未有较好的治疗方法，主要是姑息治疗，顺铂、长春新碱、紫杉醇、5-氟尿嘧啶等化疗药物作为目前癌症的常用药物[5]。5-FU是抗代谢药物的代表，其参与核酸代谢过程，可抑制参与DNA合成的胸腺嘧啶合成酶，也可以在DNA合成过程中被错误地结合到DNA中代替胸腺嘧啶，导致DNA的合成受阻，最终诱导肿瘤细胞的死亡[6]。但由于其具有非特异毒性，容易造成多种副作用，如骨髓中毒症状、手足症状、口腔炎和神经、心脏毒性等，且易产生耐药性，故使其疗效受阻。研究发现中药联合化疗药物除了具有抗肿瘤作用外，同时还能降低药物对人体的不良反应的发生及人体对药物产生的耐药性[7]。大蒜素是一种酶催化受损的大蒜组织产生的物质，以剂量依赖性的方式诱导细胞凋亡或坏死[8]。大量研究表明大蒜素具有抗氧化剂、抗炎和抗心血管、促进胰岛素分泌、调节细胞免疫功能的效应[9-11]。近年来，国内外学者在大蒜素的抗癌和防癌作用方面也做了大量研究。Bat-Chen等[12]发现大蒜素用药后可诱导结肠癌细胞系HCT-116细胞凋亡，其表现为二倍体DNA含量增加，Bcl-2水平降低，Bax水平升高以及线粒体释放细胞色素c到细胞质的能力增强。Huang等[13]研究发现大蒜素以剂量依赖的方式抑制肺腺癌细胞的粘附、侵袭和迁移，并伴随着基质金属蛋白酶（MMP-2）和MMP-9的mRNA和蛋白水平降低。Li等[14]研究发现大蒜素处理后，内在的线粒体途径和外在的Fas/FasL介导的途径都在神经胶质瘤细胞中发生反应，然后激活主要的凋亡级联反应，结果暗示大蒜素作为治疗神经胶质瘤的新型抗肿瘤剂。Chen等[15]发现大蒜素可显著抑制胆管癌细胞增殖，通过激活半胱天冬酶级联反应，诱导细胞凋亡并降低STAT3下游蛋白，例如Bcl-2的表达，同时上调Bax。Zhang等[16]研究证实大蒜素可能通过抑制caspase-3表达，诱导人胃癌MGC803细胞凋亡。
【参考文献】：
期刊论文
[1]大蒜素联合5-FU对结肠癌HT-29细胞凋亡的影响及机制[J]. 邵佳月,孙秀威. 实用肿瘤学杂志. 2018(04)
[2]大蒜素对5-氟尿嘧啶治疗肝癌的增效作用及机制[J]. 杨丹,颜琼,罗德兰,邓明明. 中国中西医结合杂志. 2019(01)
[3]大蒜素对人喉癌Hep-2细胞增殖、凋亡的影响[J]. 马海滨. 安徽医药. 2017(07)
本文编号：3322336
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