杂合载体介导mda-7/IL-24转基因治疗涎腺腺样囊性癌的研究

发布时间：2021-10-22 17:47

　　腺样囊性癌是一种侵袭性较强的致命性恶性肿瘤,具有生长缓慢,易侵犯神经,易复发和远处转移等特点,目前,传统方法治疗腺样囊性癌取得的效果并不明显。随着分子生物学,细胞生物学等技术的进展,转基因疗法为其治疗提供了一种新的策略。Mda-7/IL-24是一种新型的癌症特异性细胞凋亡诱导因子,具有诱导肿瘤细胞凋亡、增强肿瘤细胞对放射线的敏感性、抑制肿瘤血管形成及肿瘤细胞的浸润和转移而对正常细胞没有明显毒性等特性,是近年来转基因研究领域的热点因子。腺病毒-逆转录病毒杂合载体是一种安全有效的基因治疗载体,能有效转染多种细胞类型,基因整合入宿主细胞内的几率低,同时能在体内进行基因的长效转染,满足了理想的基因治疗的需要。因此,本实验以国家自然科学基金（No.30740420551）项目为依托,在前期体外实验工作的基础上,利用Mda-7/IL-24的肿瘤特异性及杂合载体的特有优势,构建了腺病毒-逆转录病毒杂合载体介导的mda-7/IL-24基因。在建立涎腺腺样囊性癌裸鼠移植瘤模型后,将AdLTR2-EF1α-mda-7/ IL-24转染涎腺腺样囊性癌裸鼠移植瘤模型,探讨其对腺样囊性癌生长和浸润的体内抑制作用... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：47 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
提要
中文摘要
Abstract
英文缩略词
第1章 引言
第2章 文献综述及实验思路
    2.1 文献综述
        2.1.1 IL-24 非抗体依赖的抗瘤效应
        2.1.2 IL-24 依赖于受体的抗瘤效应
    2.2 实验思路
第3章 实验部分
    3.1 材料与方法
        3.1.1 涎腺腺样囊性癌细胞株
        3.1.2 实验动物
        3.1.3 仪器
        3.1.4 杂合载体及相关试剂
        3.1.5 裸鼠饲养环境处理
        3.1.6 细胞复苏及培养
        3.1.7 RT-PCR 检测外源性mda-7/IL-24 基因mRNA 表达
        3.1.8 体外转染后成瘤法建立腺样囊性癌裸鼠移植瘤模型
        3.1.9 成瘤后转染法建立腺样囊性癌裸鼠移植瘤模型
        3.1.10 AdLTR2EF1α-mda-7/IL-24 对腺样囊性癌体内作用的评价指标
        3.1.11 数据处理
    3.2 结果
        3.2.1 RT-PCR 检测外源性mda-7/IL-24 基因mRNA 表达
        3.2.2 体外转染后成瘤法建立腺样囊性癌裸鼠移植瘤模型
        3.2.3 成瘤后体内转染法建立腺样囊性癌裸鼠移植瘤模型
        3.2.4 肿瘤体积生长曲线的绘制
        3.2.5 计算抑瘤率
        3.2.6 AdLTR2EF1α-mda-7/IL-24 对腺样囊性癌荷瘤裸鼠生存时间的影响
        3.2.7 AdLTR2EF1α-mda-7/IL-24 对腺样囊性癌作用的组织学观察
        3.2.8 AdLTR2EF1α-mda-7/IL-24 对荷瘤裸鼠脏器形态的影响
        3.2.9 AdLTR2EF1α-mda-7/IL-24 对荷瘤裸鼠外周血及肝脏功能的影响
    3.3 讨论
        3.3.1 腺样囊性癌与IL-24 的基本特性
        3.3.2 裸鼠移植瘤模型的建立
        3.3.3 AdLTR2EF1α-mda-7/IL-24 的安全性
        3.3.4 AdLTR2EF1α-mda-7/IL-24 的抑瘤作用
第4章结 论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3451583