经门静脉泵灌注Licartin联合PVIC防治大鼠肝癌术后复发的实验研究

发布时间：2018-03-02 03:25

  本文关键词： 肝细胞肝癌 复发和转移 利卡汀(碘[~(131)I]美妥昔单抗) 门静脉灌注化疗动物模型　出处：《昆明医科大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的： 建立Walker-256大鼠移植性肝癌模型后切除肿瘤并植入自制门静脉泵,经泵灌注不同剂量Licartin并联合灌注化疗(FOLFOX方案),评价这种联合用药方案的安全性、有效性和可行性,从而为这种新疗法的临床应用提供实验理论基础。 材料与方法： 选取雄性SD大鼠100只,将含有大量Walker-256中瘤细胞的浓缩腹水种植于大鼠肝脏的左外叶。一周后通过CT扫描,选取瘤体直径在2.0-3.0cm的大鼠,切除肿瘤后植入自制门静脉泵。7天后将存活大鼠随机分为A、B、C三组。A组(小剂量Licartin+PVIC组)：通过门静脉泵灌注Licartin (2.5mCi/kg)+灌注化疗(FOLFOX方案)；B组(大剂量Licartin+PVIC组)：通过泵灌注Licartin(5.0mCi/kg)+灌注化疗(FOLFOX方案)；C组(PVIC组)：通过泵行灌注化疗(FOLFOX方案)。每次手术前后均观察大鼠一般情况,抽血查血常规、肝肾功能和甲状腺功能。行CT扫描了解肿瘤生长和转移情况,A、B组行SPECT扫描检测核素分布情况。大鼠死亡后切取肝、肺和其他转移灶行病理学检查。观察所有大鼠生存资料进行生存分析。 结果： 本研究共进行了肝癌种植术、肝癌切除和门静脉泵植入术及经门静脉泵灌注术三次实验,术程基本顺利,麻醉满意,术后恢复情况良好。整个实验过程中大鼠体重呈现下降趋势。 注射法种植肝癌简单易行,成瘤率为95.7%。切除肿瘤并植入门静脉泵后术后一周共46只大鼠行灌注术(其中A组18只,B组18只,C组10只)。 灌注术后血常规检查提示术后7dA组和B组WBC计数明显降低,而且B组WBC计数又低于A组和C组(P=0.043),C组计数基本正常。术后14d计数均基本回归正常。RBC计数和PLT计数变化不大(P0.05)。 肝功能检查显示灌注术后Id AST和ALT计数都明显上升(P值分别是0.024和0.104),A组和B组计数高于C组,而且B组ALT计数还高于A组(P0.001)。术后7d回落,AST下降趋势大于ALT。TBIL各组相比均无明显差异(P0.05)。肾功能检查发现BUN和Cr计数在灌注术前后基本无大变化(P0.05)。 甲状腺功能检查发现A组和B组术后7d FT3、FT4计数明显低于术前(P值均0.001),TSH明显高于术前(P0.001),B组甲状腺功能损伤明显高于A组(P0.001),至术后14d基本回落正常值。C组灌注术前后基本无异常(P0.05)。 术后5min SPECT扫描显示未见核素在肝脏内明显浓聚,甲状腺内富集大量核素。术后21d对于肿瘤明确复发的大鼠行SPECT扫描显示核素在肝肿瘤区域大量富集。 肝癌种植术后一周行CT扫描发现63%的大鼠瘤体直径在2.0-3.0cm之间。灌注术后21d CT扫描发现B组复发和转移最少,A组次之,C组最多,但是分组治疗和TNM分期二者之间并没有关系(P=0.371)。 病理学检查见肝肿瘤核分裂象增多,异型性明显,瘤细胞弥漫密集分布。免疫组化检查显示AFP阴性,CEA阴性,Hepa阴性,Glypican-3阴性(局灶±),Ki-67阳性(比例约40%)。 所有大鼠都在灌注术后48天内死亡。生存状况分析显示三组大鼠的MST分别为27d、39d和24d,其中B组生存时间长于A组和C组(P0.001)。肿瘤TNM分期和生存率存在关系,Ⅲ期、Ⅳ期的生存时间明显短于Ⅰ期和Ⅱ期(P值分别是0.005和0.000)。Cox回归分析显示B组的治疗是有利因素(βB=-1.604, RRB=0.201), C组的治疗是有害因素(βC=0.838,RRc=2.311)。 结论： 本研究通过Walker-256大鼠移植性肝癌模型,对经门静脉泵灌注Licartin联合门静脉灌注化疗(FOLFOX方案)这种联合治疗方案的安全性和有效性进行了评价。 1.直接注射法建立Walker-256大鼠移植性肝癌模型成功率高且操作简单。 2.联合治疗方案可有效提高大鼠肝癌术后的生存获益,尤其是对中晚期肝癌。 3.联合治疗方案的不良反应主要是一过性的骨髓抑制和肝功能损伤,一般术后1-2周恢复正常。 4.联合治疗方案的疗效要优于单用门静脉灌注化疗方案。 5.大剂量(5.0mCi/kg)的联合治疗方案疗效要优于小剂量组(2.5mCi/kg),但不良反应亦要大于小剂量组 综上所述,我们认为,经门静脉泵灌注Licartin联合门静脉灌注化疗(FOLFOX方案)这种联合治疗方案是防治肝癌术后复发和转移的一种安全、有效的新方法,值得进一步研究。
[Abstract]:Objective:
The establishment of liver transplantation model in Walker-256 rats after tumor resection and implanted self-made portal vein pump, the pump infusion of different doses of Licartin and combined chemotherapy (FOLFOX regimen), the safety evaluation of the combined scheme, the effectiveness and feasibility, so as to provide the theoretical basis for the clinical application of this new therapy.
Materials and methods:
Selected 100 SD rats, with a large number of concentrated ascites tumor cells in Walker-256 grown in rat liver left lobe. One week after the CT scan, select the diameter of tumor in 2.0-3.0cm rats after resection of tumor implanted self-made portal vein pump.7 days after the survival rats were randomly divided into A. B, C three group.A group (low-dose Licartin+PVIC group): via the portal vein perfusion pump Licartin (2.5mCi/kg) + chemotherapy (FOLFOX regimen); B group (high-dose Licartin+PVIC group): Licartin (5.0mCi/kg) by perfusion pump + chemotherapy (FOLFOX regimen); C group (PVIC group): pump by perfusion chemotherapy (FOLFOX regimen). Every time before and after surgery were observed the general condition of rats, blood routine, liver function and thyroid function. CT scanning was performed to understand the growth and metastasis of tumor, A, B group SPECT scans of isotope distribution rats. After the death of cut liver, lung and other The metastases were examined by pathological examination. The survival data of all rats were observed for survival analysis.
Result锛，

本文编号：1554824