【摘要】：目的： 通过比较分析川芎-天麻不同剂量配伍防治偏头痛肝阳上亢证的药效学差异,探讨川芎-天麻升降佐制配伍规律,为临床合理使用升降佐制药对提供参考。 方法： 将80只雄性SD大鼠,随机分为8组,每组10只,即为：正常对照组(Z)、模型对照组(M)、川芎：天麻(4：1、1：1、1：4)水提物组(A、B、C)、川芎：天麻(4：1、1：1、1：4)醇提物组(D、E、F)。除正常组外,其它7组各组按2g· kg-1· d-1给予含生药0.2g/ml的附子汤浓缩液,持续灌胃21天,复制成肝阳上亢证模型。正常组同时灌胃等体积的蒸馏水21天。 从大鼠灌胃附子汤浓缩液后的第15天开始,水提物组和醇提物组各组按1.75g· kg-1· d-1体重给予相对应的含生药0.175g/ml的川芎-天麻提取液,持续灌胃相应药液至第21天。同时,正常对照组灌胃同体积的蒸馏水。在第21天末次灌胃给药1h后,除正常组外,各组均按照10mg/kg的剂量在右肩皮下注射硝酸甘油复制偏头痛模型。同时,正常组则按2ml/kg剂量右肩皮下注射生理盐水。皮下注射硝酸甘油30min后,各给药组再灌胃给予相应药液1次。 在大鼠造模4h后,对所有组中的大鼠进行麻醉。之后,腹主动脉取血,将取得的血液在4℃、3500r/min离心15min,分离血清,将其保存于-20℃冰箱中备用。以用于血清中降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)、血管内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素-F1α (6-Keto-PGF1α)的测定。在检测过程中,试剂的配制及操作程序严格按照说明书进行。检测得到的统计数据均以SPSS17.0统计软件分析处理,统计检验用方差分析,P0.05有统计学意义。 结果： (1)川芎-天麻不同剂量配伍对偏头痛肝阳上亢证大鼠血清中CGRP的影响 醇提物组经两两比较,川芎：天麻(1：4)组降低CGRP含量,优于(4：1)组与(1：1)组,组间比较,均有显著或非常显著性差异(P0.05-0.01)；且(4：1)组与(1：1)组相比,能显著降低模型大鼠CGRP含量(P0.05)。这表明川芎-天麻不同剂量配伍对降低偏头痛肝阳上亢证大鼠血清中CGRP是有差异的,其效果从好到差排序为(1：4)(4：1)(1：1)。 (2)川芎-天麻不同剂量配伍对偏头痛肝阳上亢证大鼠血清中NOS、NO、ET、NO/ET的影响 水提物组经两两比较,川芎：天麻(1：4)组降低NO含量和NO/ET比值,优于川芎：天麻(4：1、1：1)组,组间比较,有显著或非常显著性差异(P0.05-0.01),且(4：1)与(1：1)组相比,后者对于降低模型大鼠NO/ET比值有非常显著性差异(P0.01)；川芎：天麻(1：1)组升高血清ET含量,效果优于川芎：天麻(4：1)组,组间比较有显著性差异(P0.05)。 醇提物组经两两比较,川芎：天麻(1：4)组降低NOS活性,优于川芎：天麻(4：1、1：1)组,组间比较,有显著或非显著性差异(P0.05-0.01),且(4：1)组与(1：1)组相比,后者降低模型大鼠NOS活性有非常显著性差异(P0.01)；川芎：天麻(1：4)组降低模型大鼠血清中NO含量,效果优于(1：1)组,有显著性差异(P0.05)。 总的看来,不论是水提物组,还是醇提物组,对调节偏头痛肝阳上亢证大鼠血清中NOS、NO、ET、NO/ET各个指标,减轻模型大鼠的头痛程度,川芎：天麻(1：4)组的防治效果是最好的。 (3)川芎-天麻不同剂量配伍对偏头痛肝阳上亢证大鼠血清中TXB2、6-Keto-PGF1α、 TXB2/6-Keto-PGF1α的影响 水提物组经两两比较,川芎：天麻(1：4)组升高6-Keto-PGF1α含量,效果优于川芎：天麻(4：1、1：1)组,组间比较,均有显著或非常显著性差异(P0.05-0.01),且(4：1)与(1：1)组相比,后者对于升高模型大鼠6-Keto-PGF1α含量有非常显著性差异(P0.01)；川芎：天麻(1：4)组降低TXB2/6-Keto-PGF1α比值效果,优于川芎：天麻(4：1、1：1)组,组间比较,均有显著或非常显著性差异(P0.05-0.01)。 醇提物组经两两比较,川芎：天麻(1：4)组升高血清中6-Keto-PGF1α含量,效果优于川芎：天麻(4：1、1：1)组,组间比较,有显著或非常显著性差异(P0.05-0.01),且(4：1)组与(1：1)组相比,后者升高模型大鼠6-Keto-PGF1α含量有常显著性差异(P0.05)；川芎：天麻(1：4)组降低模型大鼠血清中TXB2/6-Keto-PGF1α比值,效果优于(4：1)组,有显著性差异(P0.05)。 总的看来,不论是水提物组,还是醇提物组,对调节偏头痛肝阳上亢证大鼠血清中6-Keto-PGF1α、TXB2/6-Keto-PGF1α两个指标,减轻模型大鼠的头痛程度,川芎：天麻(1：4)组的防治效果是最好的。 (4)相同比例不同提取方法对偏头痛的药效学比较 总体上看,川芎-天麻同比例配伍间醇提物组要优于水提物组(P0.05-0.01)。 结论： 综合比较后,可以证实川芎-天麻不同剂量配伍防治偏头痛肝阳上亢证确实存在明显的药效学差异。
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【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R285.5
【参考文献】
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2294903
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