广痛消挥发油对肛裂止痛作用临床观察及机制研究

发布时间：2019-07-15 18:34

【摘要】：肛门疼痛是许多肛裂患者尴尬和痛苦的病因,严重影响着人们正常的生活和工作,使其生活质量明显下降。导致肛裂疼痛的原因包括肛门内括约肌的痉挛、局部血供减少以及局部炎症刺激等,这些因素彼此相互影响,最终形成一个恶性循环。针对肛裂疼痛的治疗越来越受到肛肠医师的重视,国内外相关的研究报道也颇多。总结起来,临床上针对肛裂的治疗主要包括两大部分,即手术治疗和药物治疗,如肛门内括约肌侧切术、化学性“括约肌切开”(一氧化氮供体、肉毒杆菌毒素及钙离子阻滞剂等)、中医药治疗。临床研究及随访发现,手术治疗肛裂存在一定的术后风险和并发症,如肛门失禁等；化学性“括约肌切开”疗法(一氧化氮供体等)治疗肛裂也存在一系列的弊端,如导致患者治疗期间的头晕、头痛等不适,制约其在临床的推广。目前,所报道的治疗肛裂方式多种多样,既能帮助病人解除痛苦,又可避免不必要风险的方法始终是临床医师追求的方向,中医药似乎符合这一标准。中药外用制剂-广痛消具有辛温行气、活血祛瘀止痛的功效,能够抗炎消肿、解痉止痛,对肛裂具有较好的疗效。前期的动物及临床实验证实广痛消治疗肛裂在疗效方面与硝酸甘油(GTN)作用相当,并且具有起效更快、疗程更短的优势,这一点可能与其挥发油组分密切相关。广痛消挥发油(当归、厚朴、细辛等)是广痛消的重要组成部分之一,亦是广痛消制备工艺中最为繁琐的部分,相对耗时、耗材,无论从其对整体功效的作用价值还是经济成本方面,都值得对其进一步评估研究,明确其作用特点及价值。本研究通过临床观察及相关动物实验对广痛消挥发油的止痛、抗炎及解痉作用进行了评价,从而验证其自身以及在广痛消全方中的作用价值和机制。第一部分 广痛消挥发油对肛裂止痛作用的临床研究目的 研究广痛消挥发油对肛裂患者疼痛缓解效果。方法 将纳入观察的112例肛裂疼痛患者随机分为广痛消全方治疗组、广痛消挥发油治疗组、广痛消去油治疗组及GTN治疗组。广痛消各治疗组分别给予相应药物外用治疗；GTN治疗组以0.2%硝酸甘油软膏局部外涂治疗。评价用药后肛门疼痛程度及持续时间的缓解情况以及药物不良反应情况等。结果 治疗1周后,评价各组疗效,差异具有统计学意义(P0.05),广痛消治疗组与GTN治疗组比较,无统计学差异(P0.05),两者疗效均优于挥发油组及去油组,去油组优于挥发油组；评价疼痛VAS评分,四组治疗前后比较,差异具有统计学意义(P0.05),治疗后疼痛程度均有所缓解,广痛消组及GTN组止痛效果优于其它两组；对于疼痛时间的缓解,治疗前后差异具有统计学意义(P0.05)；广痛消组及GTN治疗组疗效最好,去油组次之,挥发油组最差(P0.05)；治疗期间,挥发油组止痛药物的应用数量多于其他组,硝酸甘油组出现头晕、头痛的几率高于其他组。结论 广痛消挥发油在一定程度上可以缓解肛裂疼痛,并且安全性可靠,但作用明显弱于全方组；全方去挥发油后,作用显著减弱,挥发油配伍去油部分作用明显增强,可见挥发油在广痛消全方中发挥了重要协同作用,是广痛消不可或缺的重要组成部分。第二部分大鼠肛裂疼痛模型的建立目的研究大鼠肛裂疼痛造模的可行性。方法将大鼠麻醉后,于肛门截石6点位距肛缘约5mm向肛内方向做一切口,长约5mm,深约2mm,并用冰醋酸涂抹创面,连续刺激3天。分别于造模前1h,造模后6h、24h、48h和72h测定大鼠热退缩潜伏期(TWL),并对局部组织进行病理检测。结果大鼠肛裂疼痛造模前后TWL比较,差异具有统计学意义(P0.05)；造模后6h与造模后其它时间点TWL相比具有统计学差异(P0.05)；而造模后24h、48h和72h时间点之间相比无统计学差异；造模组大鼠的局部病理变化同临床肛裂相似,与正常组存在明显差异。结论该大鼠肛裂疼痛模型在一定程度上与临床肛裂疼痛相符合,适合于药物的药效评价。第三部分广痛消挥发油对大鼠肛裂疼痛的止痛作用目的研究广痛消挥发油止痛作用。方法采用上述动物造模方式,观察广痛消挥发油组、广痛消去油组及广痛消组不同剂量对肛裂大鼠疼痛的作用,并同对照组进行比较。各组分别于造模前1h,初次给药前1 h和末次给药后1h测定大鼠TWL,进行比较。结果广痛消全方各剂量组及GtN治疗组给药前和末次给药后1hTWL比较,差异具有显著统计学意义(P0.01)；广痛消挥发油及去油组也可在一定程度上缓解肛裂大鼠疼痛,但作用明显减弱。广痛消全方各剂量组、GTN治疗组及去油大剂量组同挥发油组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论广痛消挥发油在一定程度上可以缓解大鼠肛裂疼痛,但作用不显著,配伍去油部分作用明显增强,同GtN作用相当,挥发油在广痛消全方中具有重要协同作用。第四部分广痛消挥发油对肛裂大鼠相关炎性因子的抑制作用目的研究广痛消挥发油对肛裂大鼠相关炎性因子的影响。方法完成第三部分测试的大鼠,于末次给药后2h麻醉,腹主动脉取血,离心取血清,严格按照IL-1p及IL-6的ELISA法检测步骤,检测相关指标；切取局部裂口组织,按照TNF-α免疫组织化学检验方法步骤,检测相关指标。结果各治疗组与正常组相比,血清IL-1β及IL-6浓度及局部病理组织TNF-α阳性细胞数差异均具有统计学意义(P0.05)；广痛消大、中剂量组及去油组与模型组、挥发油组、GtN治疗组相比,三者差异均具有统计学意义(P0.05),广痛消全方组及去油组能够有效降低大鼠血清IL-1β及IL-6浓度及局部组织TNF-α水平；其它各组效果不显著。结论广痛消挥发油及去油成分对肛裂大鼠血清炎性因子IL-1β及IL-6浓度有一定的降低作用,但是效果明显弱于全方组,两者配伍组成的广痛消全方则作用显著,GTN则对大鼠血清IL-1β及IL-6浓度无影响。广痛消挥发油及去油成分对肛裂大鼠局部组织的TNF-α表达具有一定的抑制作用,但效果较弱,广痛消全方作用显著,挥发油在广痛消全方配伍中具有重要作用。第五部分广痛消挥发油对小鼠离体直肠环张力的影响目的研究广痛消挥发油对致痉小鼠离体直肠环的解痉作用。方法成功制备小鼠直肠环,连接于组织-器官水浴-记录系统,采用氯化乙酰胆碱(ACh)对直肠环进行预收缩,待其稳定后,依次在浴槽中加入各组治疗药物(广痛消挥发油等),分别观察各组药物在不同时点(10、30、60和120min时间点)对直肠环张力的影响。结果除挥发油组外,其它治疗组于10、30、60和120min时间点,对直肠环的舒张活性逐步增强,具有一定的时-效关系。各个组之间,大剂量组较中剂量组药物干预对直肠环舒张活性增强,具有量-效关系。各组之间比较,广痛消全方组效果最佳,挥发油组虽然起效较快,在起始阶段即有一定的解痉作用,但强度不佳,且随着时间的延长,效果持久性不佳,30min以后解痉作用开始减弱。去挥发油组较全方组起效明显减慢,效果也明显减弱。结论广痛消挥发油对致痉小鼠离体直肠环具有一定的解痉作用,但持久性不佳,配伍全方其它组分,解痉效果明显增强。广痛消挥发油是广痛消的重要组成部分,不可或缺,在全方发挥解痉作用过程中起到了重要的“先锋”作用。
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R266

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本文编号：2514811