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纳布啡联合帕瑞昔布预防瑞芬太尼引起术后痛觉过敏的研究

发布时间:2020-04-05 00:07
【摘要】:研究背景目前阿片类药物仍是缓解中重度疼痛的首选和基础药物,瑞芬太尼为超短效μ-阿片受体激动剂,是目前全麻维持中最理想的镇痛药物,但动物实验和临床研究发现,瑞芬太尼输注可引起阿片样物质诱发的痛觉过敏,大剂量时为著,导致患者术后痛觉阈值减低,痛觉敏感性增加。瑞芬太尼输注后引起的术后痛觉过敏可导致麻醉恢复期患者烦躁不安和使机体进入高度应激状态,显著增加机体的耗氧量,影响患者的苏醒和恢复质量以及患者术后镇痛治疗效果。纳布啡为阿片受体的拮抗-激动剂,可部分拮抗μ-阿片受体,激动κ-阿片受体,其精神相关不良反应小,呼吸抑制轻且具有封顶效应。纳布啡可减轻吗啡等阿片类药物引起的皮肤瘙痒、寒颤等副作用,其作用时间可长达3-6h。研究发现瑞芬太尼输注后痛觉过敏主要与μ-阿片受体有关,设想预先应用纳布啡通过拮抗瑞芬太尼μ-阿片受体的作用,以预防其引起的术后痛觉过敏。大量研究表明环氧化酶-2等也参与瑞芬太尼诱导的术后痛觉敏化,有研究发现选择性环氧化酶(COX)抑制剂-帕瑞昔布,能预防瑞芬太尼痛觉过敏的发生,其主要机制可能为抑制了前列腺素的合成,降低了脊髓的痛觉敏感性。并且帕瑞昔布可以显著改善患者术后的疼痛程度,其作用时间长,也能降低不良反应发生率。志愿者研究中也发现帕瑞昔布可以缓解瑞芬太尼输注后的痛觉敏化。本研究拟观察联合应用纳布啡和帕瑞昔布对妇科腹腔镜手术后瑞芬太尼引起的痛觉过敏的作用,研究和评价纳布啡联合帕瑞昔布预防瑞芬太尼诱发患者术后痛觉过敏的效果。以期为改善瑞芬太尼诱导的痛觉过敏提供临床思路。研究方法研究对象全麻下妇科腹腔镜手术(腹腔镜子宫切除术、附件切除术、子宫肌瘤切除术等)患者,年龄18~65岁、ASAⅠ~Ⅱ级、体重指数(18~30kg/m2)、手术时间1-3h、同意接受全身麻醉及术后静脉镇痛治疗、术后能正确使用患者自控电子静脉镇痛泵,无心血管疾患、肝肾功能正常、患者及家属知情同意并签署临床研究知情同意书。麻醉及镇痛术前一天用电子von Frey疼痛阈值测量仪测量患者机械痛阈值。所有患者均接受相同的气管插管全身麻醉,手术结束后送入复苏室继续监护观察,当患者表现出明显的疼痛不适、烦躁不安时,则给予静脉推注舒芬太尼5μ吨,接术后自控静脉镇痛泵(PCIA)行镇痛治疗。记录进入复苏室5min、10min、15min、30min、60min各时间点的Ramsay评分,并记录术后1、3、6、12、24、48小时的NRS评分、镇痛药物舒芬太尼消耗量及相关不良反应的发生情况。镇痛泵里药物的配比为:舒芬太尼1.5μg/ml、甲硫酸托烷司琼10mg,加生理盐水至100ml。电子镇痛泵的基本设置为:背景剂量为1ml/h、PCA追加剂量为2ml/次、锁定时间为15min。统计学分析采用SPSS20.0软件对数据进行统计分析。正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示,对于年龄、体重指数(BMI)、手术时间、手术结束至连接镇痛泵开始镇痛的时间和拔管时间、舒芬太尼用量以及七氟烷吸入浓度等的组间比较采用单因素方差分析,相关不良反应如术后恶心、呕吐、术后寒颤等采用卡方χ2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果一般情况本研究共纳入96名女性患者,其平均年龄为38.26±8.87岁(年龄分布在19~57岁这一范围),平均身高158.49±5.45cm(身高分布范围为145-172cm),平均体重55.97±6.48kg(体重分布范围为43~70kg),平均BMI为22.28±2.35(BMI的分布范围为18.13~28.30)。其中各组间两两比较,年龄、体重指数、手术时间和拔管时间,差异均无统计学意义(P0.05)纳布啡联合帕瑞昔布预防瑞芬太尼引起的痛觉过敏的效果评价(一)R组术后1、3、6、12、24h的NRS评分明显高于S组,且R组术后3、6、12、24h镇痛泵舒芬太尼累积消耗量也明显大于S组,同时观察到R组术后24h测定的切口旁及前臂内侧的机械痛阈值也低于S组,充分说明以0.3μg/kg/min的速度持续输注瑞芬太尼的确引起了术后痛觉过敏;(二)R组术后1、3、6、12、24h的NRS评分也明显高于RN、RNP组,且R组术后3、6、12、24h镇痛泵舒芬太尼累积消耗量也明显大于RN、RNP组,也能观察到R组术后24h测定的切口旁及前臂内侧的机械痛阈值同时低于RN、RNP组,并且RN组术后24h痛阈值也低于RNP组,差异有统计学意义,说明纳布啡及纳布啡联合帕瑞昔布对于RIH有预防作用,并且纳布啡联合帕瑞昔布对于预防RIH存在协同作用;R组给予镇痛首剂的时间也明显小于另外三组。(三)R组在术后恶心呕吐、寒颤的发生率也都明显高于另外三组,说明瑞芬太尼联合应用纳布啡或同时联合应用纳布啡、帕瑞昔布在达到有效的镇痛满意度的同时,也有助于降低不良反应的发生。结论纳布啡或纳布啡联合帕瑞昔布都可以有效地预防瑞芬太尼引起的痛觉过敏,并且联合用药效果更理想,也可能有助于降低相关不良反应的发生。
【图文】:

痛阈值,患者,前臂,基础痛阈


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本文编号:2614247

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