舒芬太尼在不同程度烧伤患者体内的药代动力学研究

发布时间：2020-05-30 06:46

【摘要】：[目的]探讨舒芬太尼在不同程度烧伤患者体内的药代动力学以及评价靶控输注舒芬太尼的准确性。[方法]选择2017年7月至2017年12月昆明医科大学第二附属医院烧伤科行择期手术患者40例,ASA Ⅱ～Ⅲ级,对照组(A组)为烧伤痊愈后形成瘢痕患者10例,行瘢痕切除修复植皮术,其余30例分为轻度烧伤组(B组)中度烧伤组(C组)、重度烧伤组(D组),每组各10例。入室后局麻下行桡动脉穿刺置管术。40例患者均以TCI舒芬太尼血浆浓度0.4ng/ml,右美托咪定0.4ug/kg·h持续静脉泵注,当微量泵显示舒芬太尼效应室浓度达到0.35ng/ml时开始诱导,静脉推注依托咪酯0.4mg/kg,罗库溴铵0.9mg/kg,TCI20时间点行气管插管,插管后行机械通气,潮气量8-10ml/Kg,呼吸频率12次/分,维持SpO2 98%-100%、PetCO2 35-45mmHg;术中维持:持续TCI舒芬太尼血浆浓度0.4ng/ml、右美托咪定0.4ug/kg·h静脉泵注,复合七氟烷。调整七氟烷浓度使BIS值维持在40～60 之间。分别在麻醉前(基础)、TCI 开始后 1min(TCI1)、3min(TCI3)、5min(TCI5)、10min(TCI10)、15min(TCI15)、20min(TCI20)、30min(TCI30)、40min(TCI40)、50min(TCI50)、60min(TCI60)、90min(TCI90)及停药时(T)和停药后 1min(T1)、3min(T3)、5min(T5)、8min(T8)、10min(T10)、20min(T20)各时间点记录心输出量(CO)、每搏输出量(SV)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)、脑电双频谱指数(BIS)、体温(T),并采集各时间点动脉血,测定舒芬太尼血浆药物浓度(Cm),计算出药代动力学参数和TCI准确性评价指标。[结果]1.TCI准确性评价指标偏离度:|MDPE|=4.65%(15%);精确度:MDAPE=17.35%(30%)。2.一般情况四组患者性别、年龄、身高、体重、体重指数(BMI)、输液量、尿量、舒芬太尼总用量、舒芬太尼TCI时间、停药后至拔出气管导管时间,组间比较差异无统计学意义(P0.05)。术前白蛋白含量D组低于A、B组(P0.05),C组低于A组(P0.05),A、B组间比较差异不大;C、D组间比较差异不大;B、C组间比较差异不大。D组失血量、术前血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)均大于A、B、C组(P0.05),A、B、C组间比较差异不大。3.CO、SV、MAP、HR、BIS、T四组患者各时间点的SV、BIS、T值组间比较差异无统计学意义(P0.05);CO、HR、MAP值组间比较结果为:D组与A、B组比较在基础、TCI1、TCI3、TCI5、TCI10、TCI15、TCI20、TCI30、TCI40、TCI50、TCI60、TCI90、T、T1、T3、T5、T8、T10、T20时间点差异有统计学意义(P0.05),均为D组大于A、B 组;D 组与 C 组比较在基础、TCI1、TCI3、TCI5、TCI10、TCI30、TCI40、TCI50、TCI60、TCI90、T、T1、T3、T5、T8、T10、T20 时间点差异有统计学意义(P0.05),均为D组大于C组;A、B、C组各时间点组间比较差异无统计学意义(P0.05)。4.舒芬太尼实测血药浓度A、B、C组差异无统计学意义(P0.05);D组的Cm与A组比较在基础、TCI3、TCI5、TCI10、TCI30、TCI40、TCI50、TCI60、TCI90 时间点差异有统计学意义(P0.05),均为D组小于A组;D组的Cm与B组比较在TCI30、TCI50、TCI60时间点差异有统计学意义(P0.05),均为D组小于B组;D组的Cm与C组比较在TCI50、TCI60、TCI90时间点差异有统计学意义(P0.05),均为D组均小于C组。5.舒芬太尼药代动力学参数D组V3、T1/2r与A、B、C组比较差异均有统计学意义(P0.05),均为D组大于A、B、C组;D组K31、CL1与A、B、C组比较差异均有统计学意义(P0.05),均为D组均小于A、B、C组。A、B、C组V3、K31、T1/2r、CL1组间差异无统计学意义(P0.05)。其余药代动力学参数四组组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。[结论]1.TCI舒芬太尼“Gepts”模型在烧伤患者的易变程度在临床接受范围。2.重度烧伤患者舒芬太尼血浆药物浓度降低、深外周分布容积变大、从深外周室向中央室转运的一级速率常数变小、消除相半衰期延长、药物总清除率降低。在临床工作中,可通过降低药物剂量或靶控浓度、术毕提前停药等方法提高麻醉安全性,降低不良反应发生率。
【图文】：

术中,微量泵

逡逑连接脑电双频谱指数（ＢＩＳ邋）监测仪（见图２邋）。４０例患者均以微量泵选择“Ｇｅｐｔｓ邋”逡逑模型靶控输注（ＴＣＩ）舒芬太尼血浆浓度０．邋４ｎｇ／ｍｌ，右美托咪定０．４ｕｇ／ｋｇ＊ｈ持续逡逑静脉栗注，当微量泵显示舒芬太尼效应室浓度达到0．３５ｎｇ／ｍ丨时开始诱导，静脉逡逑推注依托咪酯０．邋４ｍｇ／ｋｇ，罗库溴钱０．邋９ｍｇ／ｋｇ，ＴＣＩ２０时间点行气管插管，插管逡逑后行机械通气，潮气量８－１０ｍｌ／Ｋｇ，呼吸频率１２次／分，维持ＳｐＯ２邋９８％－１００％、逡逑ＰｅｔＣ０２邋３５－４５ｍｍＨｇ；术中维持：持续ＴＣＩ舒芬太尼血浆浓度０．邋４ｎｇ／ｍｌ、右美逡逑托咪定０．邋４ｕｇ／ｋｇ＊ｈ静脉泵注，复合七氟q<。调整七氟烷浓度使ＢＩＳ值维持在４０？逡逑６０之间。术中血压和心率维持在术前的±２０％范围内，必要时使用血管活性药物逡逑维持血压及心率。手毕前３０分钟停止泵注舒芬太尼。逡逑ｍＨ逦Ｌｉｆｔｗｔｒｎｒｒ＾＂逡逑，，逡逑一邋一＾逡逑图１术中心排监测逡逑＼Ｗ

测仪（见图１）监测平均动脉血压（ＭＡＰ）、心输出量（ＣＯ）、每博输出量（ＳＶ）。逡逑连接脑电双频谱指数（ＢＩＳ邋）监测仪（见图２邋）。４０例患者均以微量泵选择“Ｇｅｐｔｓ邋”逡逑模型靶控输注（ＴＣＩ）舒芬太尼血浆浓度０．邋４ｎｇ／ｍｌ，右美托咪定０．４ｕｇ／ｋｇ＊ｈ持续逡逑静脉栗注，当微量泵显示舒芬太尼效应室浓度达到0．３５ｎｇ／ｍ丨时开始诱导，静脉逡逑推注依托咪酯０．邋４ｍｇ／ｋｇ，罗库溴钱０．邋９ｍｇ／ｋｇ，ＴＣＩ２０时间点行气管插管，插管逡逑后行机械通气，潮气量８－１０ｍｌ／Ｋｇ，呼吸频率１２次／分，维持ＳｐＯ２邋９８％－１００％、逡逑ＰｅｔＣ０２邋３５－４５ｍｍＨｇ；术中维持：持续ＴＣＩ舒芬太尼血浆浓度０．邋４ｎｇ／ｍｌ、右美逡逑托咪定０．邋４ｕｇ／ｋｇ＊ｈ静脉泵注，复合七氟q<。调整七氟烷浓度使ＢＩＳ值维持在４０？逡逑６０之间。术中血压和心率维持在术前的±２０％范围内，必要时使用血管活性药物逡逑维持血压及心率。手毕前３０分钟停止泵注舒芬太尼。逡逑ｍＨ逦Ｌｉｆｔｗｔｒｎｒｒ＾＂逡逑，逡逑一邋
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R614

【参考文献】