右美托咪定减轻七氟烷致老年大鼠认知功能障碍及海马神经细胞凋亡

发布时间：2020-07-14 04:21

【摘要】：研究目的:探讨右美托咪定对七氟烷麻醉所致老年大鼠认知功能障碍的影响,并探讨此过程中海马神经细胞的凋亡现象。方法:以96只18-20月龄雄性SD大鼠为研究对象,按随机数字表法分为4组(n=24),分别为C组(对照组)、S组(七氟烷组)、DS1组(低剂量右美托咪定预处理后的七氟烷组)和DS2组(高剂量右美托咪定预处理后的七氟烷组),应用七氟烷麻醉建立认知功能障碍模型。于麻醉后4d进行Morris水迷宫实验,比较各组逃避潜伏期、穿越原平台的次数;麻醉4d后,各组随机取18只大鼠,用荧光定量-聚合酶链反应(Real Time PCR)及蛋白免疫印迹反应(Western-Blot)分别测定海马组织Caspase-3、Bax和Bcl-2的mRNA及蛋白水平;各组剩余6只大鼠,取海马组织采用透射电镜技术观察海马神经细胞病理学改变。结果:1、比较四组大鼠逃避潜伏期的差异,C组、S组、DS1组和DS2组实验第一天和第二天的逃避潜伏期依均无统计学差异(P0.05)。实验第三天,S组相对于C组的逃避潜伏期显著增高(P0.05),DS1相对于S组逃避潜伏期无差异(P0.05),而DS2组相对于S组逃避潜伏期存在缩短(P0.05);实验第四天,S组相对于C组的逃避潜伏期显著增高(P0.05),DS1组和DS2组均较S组逃避潜伏期均显著明显降低(P0.01)。2、比较四组大鼠穿越原平台次数的差异,C组较S组和DS1组均显著增高(P0.05);与S组对比,DS1组和DS2组显著增高(P0.05);与DS1组对比,DS2组显著增高(P0.05)。3、四组大鼠海马组织mRNA及蛋白水平的比较,S组和DS1组Caspase-3均显著高于C组和DS2组(P0.05)。建模各组Bax显著高于C组(P0.05);且DS1组高于DS2组(P0.05)。建模各组Bcl-2显著低于C组(P0.05);且DS1组低于DS2组(P0.05)。4、透射电镜结果比较:C组海马神经细胞超微结构无明显改变;S组海马细胞出现胞核固缩、边移,线粒体、内质网变性皱缩、明显水肿;DS1组细胞出现核固缩、边移现象,线粒体、内质网水肿较S组减轻;DS2组海马细胞胞核发生固缩及边移、线粒体及内质网水肿均较DS1组减轻。结论:1、右美托咪定预处理可有效缩短七氟烷麻醉大鼠水迷宫实验中的逃避潜伏期,增加穿越原平台次数,有效改善七氟烷麻醉所致的认知功能障碍,以50μg/kg的剂量效果更佳;2、右美托咪定预处理可有效降低七氟烷麻醉大鼠海马细胞中Caspase-3、Bax的表达量,增加Bcl-2的表达量,对七氟烷麻醉大鼠海马细胞的凋亡发挥抑制作用,该效应以50μg/kg的剂量效果更佳3、右美托咪定预处理可有效改善七氟烷麻醉大鼠的海马细胞超微结构损坏。
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R614
【图文】：

各组水迷宫逃避潜伏期比较

图 2 各组穿越平台次数比较组细胞凋亡相关蛋白 mRNA 的比较 Caspase-3 mRNA 表达结果依次为 1.04±0.28、1.55±0.31、1.318；与 C 组对比，S 组和 DS1 组均显著增高（P＜0.05），且 S 组和 DS2 组（P＜0.05），DS1 组较 DS2 组显著增高（P＜0.05结果依次为 1.01±0.23、1.69±0.38、1.58±0.35 和 1.27±0.33；C 组 DS2 组均显著降低（P＜0.05）；与 S 组对比，DS2 组显著降与 DS1 组对比，DS2 组显著降低（P＜0.05）。各组 Bcl-2 表9±0.41、1.03±0.25、1.07±0.29 和 1.49±0.33；C 组较 S 组、显著增高（P＜0.05）；与 S 组对比，DS2 组显著增高（P＜0比，DS2 组显著增高（P＜0.05）。各组 mRNA 结果分别见表 表 10 各组细胞凋亡相关蛋白 mRNA 比较（x±s，n=18）

.4 各组细胞凋亡相关蛋白 WB 结果的比较各组Caspase-3表达结果依次为0.21±0.04、0.83±0.21、0.46±0.11和0 C 组对比，S 组和 DS1 组均显著增高（P＜0.05），且 S 组显著高于S2 组（P＜0.05），DS1 组较 DS2 组显著增高（P＜0.05）。各组 B依次为 0.18±0.05、0.86±0.19、0.75±0.14 和 0.36±0.07；C 组较 S 组、S2 组均显著降低（P＜0.05）；与 S 组对比，DS2 组显著降低（P＜0S1 组对比，DS2 组显著降低（P＜0.05）。各组 Bcl-2 表达结果依次为 1.22±0.05、0.55±0.14 和 0.87±0.21；C 组较 S 组、DS1 组和 DS2 组均显0.05）；与 S 组对比，DS1 组、DS2 组显著增高（P＜0.05）；与 DSS2 组显著增高（P＜0.05）。各组蛋白结果分别见表 11、图 4、5。表 10 各组细胞凋亡相关蛋白比较（x±s，n=18）

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本文编号：2754479