含抗生素骨水泥植入物体内抗生素释放浓度的实验研究

发布时间：2017-04-12 18:22

  本文关键词：含抗生素骨水泥植入物体内抗生素释放浓度的实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:将抗生素骨水泥植入物通过手术方式植入家兔股骨干近端的髓腔内,观察在家兔生理内环境下,植入物所携带的抗生素在实验期间的释放规律,获得时间—浓度曲线。方法:1.骨水泥植入物的制作:将0.5/1.0/1.5/2.0g去甲万古霉素分别混入20g PMMA粉末中,充分混合后,加入骨水泥液相搅拌至面团状,注入预制的模具,室温下固化后取出,即为含有2.5/5.0/7.5/10%去甲万古霉素的抗生素骨水泥植入物,经环氧乙烷灭菌后无菌胶袋包装保存备用。2.实验分组:采用重复测量设计使用随机数字表将16只新西兰白兔分为4组,相互对照。选取家兔的左后肢为实验侧,实验前分笼独立饲养,自由进食3天,待实验动物状态稳定后开始实验。3.手术过程:术前应用2%戊巴比妥钠(1.5ml/Kg)耳缘静脉注射进行麻醉,待角膜反射消失、麻醉满意后,进行脱毛备皮,使用碘伏溶液进行消毒处理。延股骨干外侧切开皮肤长约4cm,在股直肌及股二头肌间隙进入暴露股骨干,用咬骨钳小心将股骨干外侧开槽,长约2cm,宽0.5mm,显露髓腔。将不同抗生素含量的圆柱形棒状抗生素骨水泥植入物分别置于股骨干开槽后的髓腔内,用不可吸收缝合线绑紧固定。将负压吸引器的引流管置于髓腔骨水泥附近,体外部分固定于家兔背部,伤口进行缝合。4.样本采集:术后动物分笼饲养,肢体随意活动,自由进食。分别于术后第1、2、5、8、12、17、23、28d采集髓腔渗出液;于术后第1、2、3、7、15、28d采集家兔耳缘静脉血液样本。5.标本检测:利用甲醇、硫酸锌离心沉淀标本,取上清液经高效液相色谱法测定去甲万古霉素浓度。结果:所有实验动物均存活饲养至实验结束。麻醉过程、骨水泥植入术中及术后均无并发症发生,所有手术切口正常愈合。所有实验组去甲万古霉素的局部药物浓度在骨水泥植入术后的第2天均达到峰值(组1:120.33±19.97μg/m L;组2:77.70±12.99μg/m L;组3:50.25±8.80μg/m L;组4:33.38±9.99μg/m L),并开始缓慢衰减。高抗生素含量的骨水泥局部释放的药物浓度明显高于低抗生素含量的骨水泥产生局部释放的药物浓度。采用重复测量数据的方差分析进行实验结果的统计分析,不同浓度去甲万古霉素骨水泥植入新西兰白兔股骨干髓腔内局部洗提产生的药物浓度存在组间差别(P0.05),不同组间局部药物浓度产生变化的趋势不同(P0.05)。结论:实验期间骨水泥植入物释放的去甲万古霉素局部浓度,大于去甲万古霉素敏感的常见骨髓炎病原菌最低抑菌浓度,而实验前期家兔全身药物浓度远远低于去甲万古霉素毒性浓度,后期全身药物浓度低于检测敏感阈值。该实验表明:去甲万古霉素骨水泥作为局部药物缓释装置在0~4周内能够在局部释放有效抑菌浓度的药物,且全身药物浓度在安全范围内。
【关键词】：去甲万古霉素 聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥(PMMA) 时间—浓度曲线 最低抑菌浓度 新西兰白兔
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R318.08
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 英文缩写8-9
• 前言9-10
• 材料与方法10-12
• 结果12-13
• 附图13-16
• 附表16-18
• 讨论18-20
• 结论20-21
• 参考文献21-24
• 综述 抗生素骨水泥在治疗慢性骨髓炎中的应用进展24-39
• 参考文献32-39
• 致谢39-40
• 个人简历40

【参考文献】

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本文编号：301894