阿片μ受体对应激小鼠海马CA1区LTP诱导的影响

发布时间：2017-04-17 11:21

  本文关键词：阿片μ受体对应激小鼠海马CA1区LTP诱导的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：应激反应是一个复杂的生物化学级联反应,它包括各种不同的化学物质释放,比如,儿茶酚胺类,阿片类,糖皮质激素等,这些化学物质的释放能够影响脑的结构和生理过程(比如记忆)等多个方面。其中记忆特别容易受到应激的损害,所以研究应激反应中的某个因素,可以为探索记忆过程受哪些物质的影响提供有价值的线索。海马是大脑记忆加工和存储最重要的结构基础,并受神经内分泌的调控。哺乳类动物的海马是皮质激素受体分布密度最高的脑区之一,也是应激激素作用的主要目标之一。研究表明,应激刺激可以使海马结构和功能发生短暂性或永久性的改变,从而影响学习和记忆的加工处理过程。另一方面,内源性阿片系统在学习记忆的加工和存储过程中发挥了重要作用。动物体内的阿片受体主要包括μ、δ及κ三种。其中μ受体对学习记忆的调控受到广泛关注。研究表明,给予正常小鼠腹腔注射吗啡(阿片μ受体的外源性激动剂)或海马CA3区定位注射β-FNA(阿片μ受体的特异性拮抗剂),在行为学上均表现出对其学习记忆有损伤。同时,应激反应也涉及内源性阿片系统。应激反应中,内源性阿片肽水平、糖皮质激素(CORT)水平和脑垂体激素水平之间有紧密的关系,且应激因素是激活大脑内源性阿片系统的主要原因之一。因此,在应激损伤学习记忆的过程中是否有阿片μ受体参与的问题值得深入研究。记忆相关脑区突触传递的长时程改变被认为是学习记忆的分子基础。本研究采用成年小鼠在体电生理记录的实验方法,观察高台急性应激刺激对海马CA1区兴奋性突触可塑性的影响,以及阿片μ受体在其中的作用。通过记录电刺激海马CA3区至CA1区的shaffer纤维引起的CA1区辐射层兴奋性突触后场电位(filed excitatory postsynaptic potentials, fEPSPs),并以其斜率(slope)变化作为CA3-CA1突触传递强度的指标对麻醉小鼠海马CA1区突触可塑性进行观察。主要结果如下：(1)高台应激损伤海马CA1区高频刺激(HFS)诱导的突触传递长时程增强(LTP)在对照组中,与基础fEPSPs相比,HFS能够诱导产生LTP。在高台应激组中,与基础fEPSPs相比,HFS不能诱导产生LTP。表明高台应激可以损伤在体fEPSPs的LTP产生。(2)高台应激通过激活糖皮质激素受体损伤海马CA1区LTP在RU-486(糖皮质激素受体拮抗剂)+高台应激组中,与基础fEPSPs相比,HFS能够诱导产生LTP。结果表明,抑制糖皮质激素受体可以使HFS在应激小鼠成功诱导产生在体fEPSPs的LTP。即,高台应激通过糖皮质激素受体的激活损伤HFS诱导LTP的产生。(3) CORT(糖皮质激素)腹腔注射可以模拟高台应激对LTP生成的损伤效应正常小鼠腹腔注射CORT (1 mg/kg) 30 min后,再进行在体电生理记录,与基础fEPSPs相比,HFS不能诱导产生LTP。结果表明,注射1 mg/kg的CORT和高台应激30 min的作用效应相同,都可以损伤LTP。即,可以用CORT 1 mg/kg来模拟高台应激。(4)特异性激活阿片μ受体损伤海马CA1区LTP的生成在DAMGO(阿片μ受体的特异性激动剂)组中,与基础fEPSPs相比,HFS不能诱导产生LTP。结果表明,激活阿片μ受体可以损伤正常小鼠在HFS后产生的LTP。(5)阿片μ受体参与高台应激对LTP损伤在Nal(阿片μ受体抑制剂)+CORT组中,与基础fEPSPs相比,HFS后能够诱导产生LTP。结果表明,抑制阿片μ受体后,再激活糖皮质激素受体,可以使正常小鼠在HFS后,成功诱导产生在体fEPSPs的LTP。即,在高台应激损伤HFS诱导产生LTP的过程中,有糖皮质激素受体和阿片μ受体的参与。综合以上结果可知：高台应激通过活化糖皮质激素受体损伤海马CA1区LTP的生成,而阿片μ受体在其中发挥重要的调控作用。阿片μ受体的激活可能介导了急性应激对学习记忆的损伤过程。
【关键词】：应激 阿片μ受体 海马 突触可塑性 长时程增强
【学位授予单位】：陕西师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：Q42
【目录】：

• 摘要3-5
• Abstract5-9
• 缩略词表9-10
• 单位符号10-11
• 第一部分 文献综述11-27
• 1.1 阿片μ受体11-14
• 1.1.1 阿片样物质的分类11
• 1.1.2 阿片受体的发现11-12
• 1.1.3 阿片受体的种类12-13
• 1.1.4 阿片受体的激动剂和拮抗剂13
• 1.1.5 阿片受体和第二信使有关的分子机制13-14
• 1.1.6 阿片μ受体的结构及分布14
• 1.2 阿片μ受体配体14-17
• 1.2.1 阿片肽的发现历程14-15
• 1.2.2 阿片μ受体配体发现15
• 1.2.3 阿片μ受体配体的前体15-16
• 1.2.4 阿片样物质的功能16
• 1.2.5 阿片μ受体与学习记忆的研究进展16-17
• 1.3 海马与学习记忆的关系17-21
• 1.3.1 海马的结构与功能17-19
• 1.3.2 长时程增强与海马学习记忆的关系19-21
• 1.4 应激和学习记忆21-23
• 1.4.1 应激21-22
• 1.4.2 应激与海马学习记忆的研究进展22-23
• 1.5 阿片μ受体与应激的研究进展23-24
• 1.6 选题目的和研究目标24-27
• 第二部分 研究方法与内容27-33
• 2.1 实验材料27-28
• 2.1.1 实验动物27
• 2.1.2 实验试剂27
• 2.1.3 实验仪器与设备27-28
• 2.2 实验方法28-32
• 2.2.1 实验动物分组及处理28-29
• 2.2.2 电生理记录29-32
• 2.2.3 组织学鉴定32
• 2.3 数据分析与统计32-33
• 第三部分 实验结果33-47
• 3.1 fEPSPs的诱导记录33
• 3.2 高台应激损伤海马CA1区HFS诱导的LTP33-35
• 3.3 高台应激通过激活糖皮质激素受体损伤海马CA1区HFS诱导的LTP35-38
• 3.3.1 抑制糖皮质激素受体可以使应激小鼠的LTP恢复35-37
• 3.3.2 抑制糖皮质激素受体不影响正常小鼠基础突触传递和LTP的生成37-38
• 3.4 CORT腹腔注射可以模拟高台应激对LTP生成的损伤效应38-40
• 3.5 特异性激活阿片μ受体损伤海马CA1区LTP的生成40-42
• 3.6 阿片μ受体参与高台应激对LTP损伤42-47
• 3.6.1 阻断阿片μ受体可阻止糖皮质激素对LTP的损伤42-43
• 3.6.2 抑制阿片μ受体不影响正常小鼠基础突触传递和LTP的生成43-47
• 第四部分 讨论47-51
• 4.1 高台应激损伤海马CA1区HFS诱导的LTP47
• 4.2 高台应激通过激活糖皮质激素受体损伤海马CA1区LTP47-48
• 4.3 直接特异性激活μ阿片受体损伤海马CA1区LTP的生成48-49
• 4.4 阿片μ受体参与高台应激后LTP的损伤49
• 4.5 下一步工作展望49-51
• 第五部分 结论51-53
• 参考文献53-63
• 致谢63-65
• 攻读硕士学位期间的研究成果65

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 张辉,隋鸿锦;海马结构的细胞构筑[J];医学综述;2003年11期

  本文关键词：阿片μ受体对应激小鼠海马CA1区LTP诱导的影响，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：313115