熊去氧胆酸在恢复舒芬太尼后处理减轻2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

发布时间：2017-05-26 19:20

  本文关键词：熊去氧胆酸在恢复舒芬太尼后处理减轻2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种以胰岛抵抗和胰岛素分泌不足为特点的全身性代谢紊乱疾病,糖尿病患者心血管疾病风险增加,60%以上的糖尿病(diabetic mellitus,DM)患者罹患并可能最终死于心血管疾病的并发症,DM患者合并心血管疾病的死亡风险是其血糖正常者的两倍。心脏缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤是指在心肌组织缺血缺氧基础上再灌注导致的心肌组织的损害,最终诱导心肌细胞凋亡与坏死。舒芬太尼是临床上常用的阿片类药物,镇痛作用强,对血液动力学影响轻微,广泛应用于临床心血管手术麻醉。动物实验证实,阿片类药物舒芬太尼后处理可剂量依赖性地减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,而糖尿病因素却能够取消了这一保护作用,国外的研究表明可能与糖尿病因素导致内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)增强有关,ERS诱导凋亡通路激活,影响阿片类药物的保护作用。熊去氧胆酸(ursodesoxycholic acid,UDCA)是目前研究较多的内质网应激抑制剂,能够减轻内质网应激的反应程度。本研究拟探讨ERS抑制剂熊去氧胆酸在恢复舒芬太尼后处理减轻2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用。方法使用清洁级雄性SD大鼠,体重250~300 g,采用随机数字表法,将大鼠分为3组(n=10):假手术组(NDM-S组)、缺血再灌注组(NDM-I/R组)、舒芬太尼后处理组(NDM-SP组)。另取2型糖尿病模型雄性SD大鼠60只,同样将大鼠分为6组(n=10):假手术组(DM-S组)、缺血再灌注组(DM-I/R组)、舒芬太尼后处理组(DM-SP组)、熊去氧胆酸处理假手术组(DM-US)、熊去氧胆酸处理组(DM-UP组)及熊去氧胆酸处理与舒芬太尼后处理组(DM-USP组)。糖尿病各组使用高脂饲料喂养4周后,采用腹腔注射链脲佐菌素35 mg/kg的方法制备2型糖尿病模型,再高脂饲料喂养4周。采用结扎冠状动脉左前降支30 min,再灌注120 min的方法建立心肌缺血再灌注模型。NDM-S组、DM-S组、DM-US组在冠状动脉左前降支下穿线,不结扎;NDM-SP组、DM-USP组、DM-SP组于再灌注前5 min经股静脉注射舒芬太尼1μg/kg;其余各组于再灌注前5 min经股静脉输注等容量生理盐水;DM-US组、DM-UP组、DM-USP组术前每天给予熊去氧胆酸100 mg/kg灌胃,持续一周。于心肌缺血前(T0)、缺血30 min(T1)、再灌注120 min(T2)时记录HR及MAP、RPP。于再灌注120 min时立即处死大鼠,测定心肌梗死体积;取心尖部组织,Western blot法检测内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白(glucose regulated protein 78,GRP78)表达水平。结果大鼠各时点HR比较差异无统计学意义(P0.05);与NDM-S组比较,NDM-I/R组MAP、RPP降低(P0.05);与NDM-I/R组比较,NDM-SP组MAP、RPP升高(P0.05)。与NDM-S组比较,NDM-I/R组心肌梗死面积增加(P0.05);与NDM-I/R组比较,NDM-SP组心肌梗死面积降低(P0.05);与NDM-S组比较,NDM-I/R组心肌组织GRP78表达上调(P0.05),与NDM-IR组比较,NDM-SP组心肌组织GRP78表达下调(P0.05)。与DM-S组比较,DM-IR、DM-SP、DM-UP组MAP、RPP降低(P0.05),且心肌组织GRP78表达上调(P0.05),DM-USP组无明显差异(P0.05);与DM-SP组、DM-UP组分别比较,DM-USP组MAP、RPP升高,心肌组织GRP78表达下调(P0.05)。结论内质网应激抑制剂熊去氧胆酸可以恢复舒芬太尼后处理减轻2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤作用,参与糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤保护机制。
【关键词】：舒芬太尼后处理 内质网应激抑制剂 熊去氧胆酸 缺血后处理 心肌缺血再灌注损伤
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R614
【目录】：

• 缩略词表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 1. 引言12-15
• 2. 资料和方法15-21
• 3. 结果21-25
• 4. 讨论25-28
• 5. 结论28
• 6. 参考文献28-32
• 附录32-33
• 致谢33-34
• 综述34-46
• 参考文献44-46

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