葛根素对糖尿病小鼠心肌梗死后的作用及其机制研究

发布时间：2017-06-08 09:14

  本文关键词：葛根素对糖尿病小鼠心肌梗死后的作用及其机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：临床发现与非糖尿病患者相比,糖尿病患者心肌梗死后心功能不全的发病率和死亡率均明显增高。越来越多的证据表明,葛根素无论对心肌梗死还是糖尿病患者均有一定的保护作用。本研究的目的是探讨葛根素是否能够改善糖尿病小鼠心肌梗死后心功能及其机制研究。方法：1.糖尿病造模:C57BL/6J小鼠禁食16小时,予以腹腔注射NA 120mg/kg,15分钟后予以STZ 100mg/kg腹腔注射。隔日再予以NA, STZ顺序腹腔注射。一周后,鼠尾静脉取血测血糖,FBG大于等于11.1mM视为糖尿病造模成功。2.心肌梗死造模：糖尿病小鼠禁食禁水4小时,注射戊巴比妥钠麻醉后固定于手术台上,经口气管插管,小动物呼吸机辅助呼吸,开胸暴露心脏,确定左心耳位置,8-0丝线于左心耳下2-3mm结扎小鼠冠状动脉前降支(LAD)。结扎后肉眼观察小鼠心肌颜色变白,ECG提示ST段抬高提示造模成功,一周后二维超声心动图提示节段性室壁运动障碍确认造模成功。3.分组：模型小鼠随机分为三组：糖尿病假手术组(n=10)；糖尿病心肌梗死未治疗组(n=20);糖尿病心肌梗死葛根素治疗组(n=20,葛根素100mg/kg/day,腹腔注射,持续4周)。术前,术后第1、2、4周予以二维超声心动图测量各项心功能指标,并记录各组的小鼠存活率。4周后,处死所有存活小鼠,取心脏,冰冻切片后予以免疫荧光染色,观察GLUT4、CD36的表达及其分布规律。Western Blot检测总GLUT4、膜GLUT4和总CD36、膜CD36蛋白的表达,以及其上游PPAR α、Akt、P-Akt等蛋白的表达。结果：糖尿病心肌梗死小鼠葛根素治疗组的存活率明显高于糖尿病心肌梗死未治疗组小鼠。葛根素能够明显改善糖尿病小鼠心肌梗死后的心功能,二维超声心动图结果提示葛根素治疗4周后心肌活动度、LVEF、LVFS等心功能指标均明显提高。葛根素能够提高糖尿病小鼠心肌梗死后GLUT4的表达,并促进GLUT4向胞膜转移；减少糖尿病小鼠心肌梗死后CD36的表达,抑制CD36向胞膜转移。此外,葛根素能够增加Akt的磷酸化,减少PPAR α的表达。结论：葛根素能够提高糖尿病小鼠心肌梗死后的存活率,改善糖尿病小鼠心肌梗死后的心功能,其可能的机制是葛根素增加Akt的磷酸化,提高GLUT4的表达并促进其向细胞膜转移；减少PPAR α的表达,减少CD36的表达并抑制其向胞膜转移,最终调节心肌对能量底物的摄取,增加葡萄糖的摄入,减少脂肪酸的摄入,从而降低氧耗,提高心肌效率。
【关键词】：葛根素 糖尿病 心肌梗死 CLUT4 CD36 代谢
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R542.22
【目录】：

• 缩略词5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-13
• 材料与方法13-26
• 结果26-32
• 讨论32-35
• 结论35-36
• 参考文献36-41
• 综述41-69
• 参考文献55-69
• 攻读学位期间论文发表情况69-70
• 致谢70

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