负载肿瘤抗原的DCs联合CIK治疗肾癌的临床研究

发布时间：2017-04-03 06:09

  本文关键词：负载肿瘤抗原的DCs联合CIK治疗肾癌的临床研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的探讨自身肾肿瘤抗原致敏的树突状细胞(dendritic cells,DCs)瘤苗联合细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer,CIK)治疗肾癌的临床应用价值。方法收集我院2009年4月至2014年4月间收治的肾细胞癌患者269例,其中男188例,女81例;年龄21~82岁,平均50.1±12.4岁。所有患者均行肾根治性切除术或保留肾单位术。根据患者术后所行免疫治疗分为DCs-CIK治疗组(n=129)和IFN-a治疗组(n=140)。DCs-CIK治疗组129例,术中留取肿瘤组织,治疗前10天抽取患者的外周血,体外培养并扩增制备肾癌抗原致敏的DCs和CIK,经无菌检测和流式细胞术表型鉴定后将其回输给患者。对照组140例患者给予IFN-a皮下注射治疗,每次300万单位,每周3次,疗程3月。定期随访,观察两组患者的临床疗效及不良反应,通过随访比较两组患者的3年、5年总体生存率和无进展生存率;单因素及多因素分析年龄、性别、肿瘤部位、手术方式、肿瘤分期、淋巴结转移、远处转移、免疫治疗与疾病进展的关系。结果两组患者性别、年龄、肿瘤部位、手术方式、病理类型比较无统计学差异(P0.05)。回输前对DCs及CIK进行无菌检测未发现有细菌、真菌或内毒素污染,流式细胞仪检测DCs的CD83、CD86的表达增加,CD83的表达率约53.9%,CD86的表达率约74.1%,符合成熟DCs的表达水平;CIK细胞的CD3的表达率约74.7%,CD16+56的表达率约26.8%,符合成熟CIK的表达水平。长期随访显示,DCs-CIK组3年和5年无进展生存率均为94.3%,IFN-a组3年无进展生存率为83.5%、5年无进展生存率为75.4%,DCs-CIK组显著高于IFN-a组(P0.05)。分析疾病进展情况与临床分期的关系发现:对于早中期肾癌患者,DCs-CIK治疗的临床疗效明显优于IFN-a治疗;而对于晚期肾癌患者,未发现DCs-CIK治疗优于IFN-a治疗。单因素分析结果表明,肿瘤分期、局部淋巴结转移、远处转移及免疫治疗为肾癌预后的影响因素;多因素分析显示肿瘤分期和免疫治疗为影响肾癌预后的独立因素。此外,DCs-CIK治疗组治疗期间未发现严重不良反应,输注后偶尔出现一过性发热反应,但均在输注后数小时内自行恢复,总体不良反应率明显低于IFN-a治疗组(P0.05)。结论术后辅助负载自体肾癌细胞裂解物的DCs疫苗联合自体CIK细胞治疗早中期肾细胞癌,可明显延长无进展生存期,降低总体死亡率;治疗晚期肾癌患者疗效与IFN-?相仿,但是其不良反应明显低于IFN-?,在临床上值得推广。
【关键词】：肾细胞癌 树突状细胞 细胞因子诱导杀伤细胞 临床治疗
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.11
【目录】：

• 中英文缩略词表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 1 前言9-11
• 2 材料和方法11-16
• 2.1 研究对象11-12
• 2.2 负载自体肿瘤抗原的 DCs 瘤苗及 CIK 的获取、制备和鉴定12
• 2.3 输注前细胞检测与鉴定12-13
• 2.4 DCs-CIK的免疫治疗方案：术后2～3周开始DCs-CIK治疗13
• 2.5 IFN-的治疗：采用皮下注射，每次3百万单位，每周3次，，连续3个月13
• 2.6 临床不良反应观察13-14
• 2.7 临床疗效评估观察14-15
• 2.8 统计学方法15-16
• 3 结果16-22
• 3.1 DCs及CIK细胞的形态、检测与鉴定16-17
• 3.2 经统计学分析17-19
• 3.3 肾细胞癌患者术后总生存率分析19-20
• 3.4 肾癌患者术后无进展生存分析20
• 3.5 肾细胞癌患者术后风险回归分析20-21
• 3.6 不良反应观察21-22
• 4 讨论22-26
• 5 结论26-27
• 参考文献27-31
• 综述：负载肿瘤抗原的DCs联合CIK治疗肾癌的研究进展31-39
• 参考文献36-39
• 在读期间发表论文39-40
• 致谢40

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

1 王欢;周芳坚;王其京;秦自科;黄丽惜;刘卓炜;韩辉;李永强;陈诗萍;夏建川;;负载自体肿瘤细胞裂解物的DC疫苗联合CIK治疗晚期肾癌的临床观察——附10例报告[J];癌症;2006年05期

2 李莉;宋鑫;叶联华;;CIK细胞免疫治疗对术后肾癌患者免疫功能的影响[J];昆明医学院学报;2010年11期

3 王津;江朝光;韩为东;王瑶;卢学春;刘洋;张宝和;胡志;王吉;张燕;丰恺超;张文英;陈美霞;汪宣驰;;细胞因子诱导的杀伤细胞在早期肾癌术后治疗中的应用[J];转化医学杂志;2013年03期

4 李瑞蕾;宋鑫;;肾癌免疫治疗新策略[J];实用肿瘤杂志;2013年03期

5 王赛男;高海燕;潘欣;廖丽;吴春喜;吴行伟;王丹红;陈虎;;DC-CIK治疗对肾癌患者淋巴细胞亚群的影响[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2012年03期

6 谭洁;王彬;何志洁;蔡俊霞;时建明;吴锦昌;时宏珍;;自体DC-CIK细胞治疗晚期肾细胞癌的疗效[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2013年06期

  本文关键词：负载肿瘤抗原的DCs联合CIK治疗肾癌的临床研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：283836