HHEX基因与中国北方汉族人群2型糖尿病及糖尿病肾病的关系研究
本文关键词：HHEX基因与中国北方汉族人群2型糖尿病及糖尿病肾病的关系研究，由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】：目的:研究HHEX基因(rs1111875位点)与中国北方汉族人群2型糖尿病及糖尿病肾病的关系,探讨HHEX基因及其m RNA的表达水平是否能够作为监测2型糖尿病及糖尿病肾病的生物学标志。方法:此项研究包含两部分:“病例-对照”的遗传学关联研究以及基因表达分析研究。在“病例-对照”的遗传学关联研究中,以中国北方汉族人群229例2型糖尿病患者以及389例健康对照为研究对象,提取外周血基因组DNA,采用Taq Man探针法检测HHEX基因rs1111875位点的基因型,应用拟合优度χ2检验,分析rs1111875位点的基因型频数分布在病例组以及对照组是否符合Hardy-Weinberg平衡定律;应用χ2检验分析等位基因频率以及基因型频率在病例组和对照组中是否存在差异,进而探讨HHEX基因rs1111875位点与中国北方汉族人群2型糖尿病的相关性。在基因表达分析研究中,以中国北方汉族人群19例单纯2型糖尿病患者,22例糖尿病肾病患者以及20例健康对照为研究对象,提取外周白细胞总RNA,逆转录为c DNA,采用RT-QPCR方法检测外周血白细胞HHEX基因m RNA的表达水平。采用2-??Ct相对定量的方法计算HHEX基因m RNA的表达量。应用SPSS软件分析HHEX基因m RNA表达水平在单纯2型糖尿病组、糖尿病肾病组以及对照组之间是否存在差异,进而探讨HHEX基因m RNA表达与2型糖尿病以及糖尿病肾病的相关性。结果:在“病例-对照”的遗传学关联研究中,病例组与对照两组年龄及性别无显著性差异(P0.05)。拟合优度χ2检验分析显示,rs1111875位点基因型频数分布在病例组以及对照组均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.05),提示样本来自随机婚配群体。遗传学关联分析发现,rs1111875位点G等位基因频率在病例组和对照组中差异显著(χ2=3.905,OR=1.285,95%CI(1.002-1.648);P=0.048)。rs1111875位点GG、GA和AA三种基因型频率在病例组和对照组中无显著性差异(P0.05)。在基因表达分析研究中,单纯2型糖尿病组、糖尿病肾病组以及健康对照组三组样本性别组成无显著性差异(P0.05);方差分析显示,三组样本年龄差异显著(F=19.504,P=0.0000003)。经Mann-Whitney U秩和检验,发现年龄在单纯2型糖尿病组与对照组无显著差异(P=0.232),但糖尿病肾病组年龄显著高于对照组(P=0.00001)和单纯2型糖尿病组(P=0.00002)。方差分析发现,三组样本HHEX基因表达水平差异显著(F=23.810,P=0.00000003)。经Kruskal Wallis检验,发现三组样本中HHEX基因m RNA表达水平有显著差异(χ2=26.048,P=0.000002)。经两两比较,发现单纯2型糖尿病组与对照组HHEX基因m RNA表达水平无显著差异(P=0.468),但糖尿病肾病组HHEX基因m RNA表达水平显著高于对照组(P=0.00000004)和单纯2型糖尿病组(P=0.000001)。经分析发现在男性及女性中外周血白细胞HHEX基因表达无显著差异(Z=-1.026,P=0.305)。经Pearson和Spearman's相关分析发现,年龄与外周血白细胞HHEX基因表达水平不相关(P0.05)。结论:(1)HHEX基因rs1111875位点与中国北方汉族人群T2DM发病相关;HHEX基因可能是中国北方汉族人群T2DM易感基因。(2)外周血白细胞HHEX基因m RNA表达水平可能与性别、年龄无关。(3)DN组患者外周血白细胞HHEX基因m RNA表达水平显著高于T2DM组以及健康对照组。但在T2DM组以及健康对照之间无显著性差异。(4)HHEX基因m RNA表达水平可能作为一种监测中国北方汉族人群糖尿病肾病的生物学标志。
【关键词】：2型糖尿病 糖尿病肾病 关联研究 HHEX 基因表达 mRNA 单核苷酸多态性 rs1111875
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R692.9
【目录】：
- 中文摘要4-6
- Abstract6-12
- 第1章 引言12-31
- 1.1 研究背景12-13
- 1.2 文献综述13-31
- 第2章 材料与方法31-43
- 2.1 遗传学关联研究31-36
- 2.1.1 研究对象和样本资料采集31
- 2.1.2 确定候选基因和SNP位点31-32
- 2.1.3 实验材料32-33
- 2.1.4 实验方法33-36
- 2.1.5 遗传学统计分析36
- 2.2 基因表达分析研究36-43
- 2.2.1 研究对象和样本资料收集36-37
- 2.2.2 实验材料37-38
- 2.2.3 实验方法38-42
- 2.2.4 统计学分析42-43
- 第3章 实验结果43-51
- 3.1 遗传学关联研究43-45
- 3.1.1 样本资料的统计分析43
- 3.1.2 Hardy-Weinberg平衡检验结果43-44
- 3.1.3 等位基因频率及基因型频率44
- 3.1.4 等位基因、基因型关联分析44-45
- 3.2 基因表达分析研究45-51
- 3.2.1 样本资料的统计学分析45-46
- 3.2.2 扩增曲线、标准曲线和溶解曲线46-48
- 3.2.3 HHEX基因的m RNA表达分析48-51
- 第4章 讨论51-56
- 4.1 遗传学关联研究51-53
- 4.1.1 HHEX基因与2型糖尿病的关系研究51-53
- 4.2 HHEX基因m RNA表达研究53-56
- 4.2.1 HHEX基因m RNA表达与T2DM、DN的关系53-56
- 第5章 结论56-57
- 参考文献57-68
- 作者简介及科研成果68-69
- 致谢69
【参考文献】
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本文编号：312794
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