血清磷脂酶A2受体抗体及肾组织抗原联合检测在特发性膜性肾病中的意义

发布时间：2017-05-01 12:02

  本文关键词：血清磷脂酶A2受体抗体及肾组织抗原联合检测在特发性膜性肾病中的意义，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究一血清磷脂酶A2受体抗体及肾小球抗原沉积在特发性膜性肾病患者中分布的研究目的磷脂酶A2受体(PLA2R)是特发性膜性肾病(IMN)的主要致病抗原,既往研究发现在IMN患者外周血清中存在抗PLA2R的自身抗体,且在肾小球可观察到PLA2R抗原沉积。本研究的目的为分析血清PLA2R抗体及肾小球PLA2R抗原在IMN患者中的分布及其临床价值。方法研究对象来自于国家肾脏疾病临床医学研究中心,共入组接受肾活检并诊断为IMN的患者572例。收集所有患者活检时留取的血清标本及肾组织石蜡标本。利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清PLA2R抗体,免疫荧光染色检测肾小球PLA2R抗原沉积,利用免疫组化方法检测肾小球1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)抗原沉积。收集所有患者基线及随访临床资料。绘制Kaplan-Meier曲线分析患者组间尿蛋白完全缓解率及肾功能进展之间的差异,并利用COX分析方法验证预测尿蛋白完全缓解的独立预测因素。结果572例IMN患者中,68.5%(392/572)为血清PLA2R抗体阳性。PLA2R抗体阳性的患者中,98.9%(387/392)的患者同时伴有肾小球PLA2R抗原染色阳性；而在PLA2R抗体阴性的患者中,仍有高达70.6%(127/180)的患者伴有肾小球PLA2R抗原染色阳性。IMN肾小球PLA2R抗原阳性率显著高于血清抗体阳性率(89.9 vs.68.5%,P0.001)。本组病例中,高达90.7%的患者血清PLA2R抗体或者肾小球PLA2R抗原染色呈阳性。与PLA2R抗体阴性者(n=180)的基线临床表现相比,PLA2R抗体阳性患者(n=392)蛋白尿水平更高(4.0 vs.2.6 g/24h,P0.001),肾功能较差(105 vs.109 ml/min·1.73 m2, P=0.008)。比较血清抗体及肾小球抗原均为阳性的患者(n=387)与血清抗体阴性而肾小球抗原阳性(n=127)患者的基线临床指标得到类似结果：血清抗体及肾小球抗原均为阳性患者表现出更重的基线蛋白尿(4.0 vs.2.4 g/24h,P0.001)和较差的肾功能(105 vs.110ml/min·1.73 m2,P=0.002)。Kaplan-Meier生存曲线分析提示,血清PLA2R抗体阴性、肾小球PLA2R抗原阳性的患者较血清PLA2R抗体、肾小球PLA2R抗原均阳性的患者能更快达到尿蛋白完全缓解(P0.001)。在53例血清PLA2R抗体及肾小球抗原均为阴性的患者的肾小球石蜡标本中进行THSD7A抗原免疫组化染色,发现4例患者为THSD7A抗原沉积阳性。结论联合血清PLA2R抗体及肾小球PLA2R抗原检测是诊断IMN更加敏感的方法。相对于肾小球抗原,血清抗体与疾病活动度及预后的关联更加密切。在PLA2R抗体及抗原均为阴性的患者中,进一步检测THSD7A抗原沉积有其必要性。研究二血清磷脂酶A2受体抗体及肾小球抗原沉积的动态变化规律目的总结血清PLA2R抗体及肾小球PLA2R抗原染色的动态变化,及与治疗反应及预后之间的的关联。方法研究对象来自于南京军区南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心。共入组明确诊断为IMN,并接受重复肾活检患者52例。收集两次活检时留取的血清及肾组织标本。ELISA方法检测PLA2R抗体滴度,免疫荧光染色检测肾小球PLA2R抗原沉积,并对染色强度进行定量。收集患者两次活检期间及重复活检后的随访临床及检验数据。利用Kaplan-Meier法分析患者缓解率及复发率的差异。结果52例接受重复肾活检的IMN患者中,21例在重复活检时为持续不缓解状态,11例在两次活检间期曾达到缓解但至重复活检时已经复发,20例患者在重复活检时达到尿蛋白部分或完全缓解。在尿蛋白持续不缓解的患者中,血清抗体总体趋势为保持持续阳性或滴度升高,抗原沉积强度的变化趋向于维持不变或增加。在达到缓解患者中,抗体滴度整体趋势明显下降或转阴,抗原沉积强度趋于不变或下降。但抗体及抗原变化趋势并不总是趋于一致。第一次活检时,不缓解患者组的血清抗体的阳性率(90.5 vs.40%,P=0.001)及肾小球抗原的阳性率(100vs.70%,P=0.009)均显著高于缓解患者组。达到缓解时抗原沉积持续阳性的患者较抗原沉积为阴性的患者有更高的复发率(63.6 vs.23.2%,P=0.027)。达到缓解后,患者持续的肾小球抗原沉积强度是预测复发的独立风险因素(HR=3.1,P=0.009)。结论肾小球抗原沉积强度也会随着疾病的进展或缓解发生动态变化,但相对抗体而言更加稳定。初次活检时抗原沉积阳性与否也与IMN的治疗反应相关。持续的抗原沉积是IMN复发的风险因素,可能作为诱因启动再次的免疫应答。诱导抗原沉积转阴可能将成为IMN治疗的新的目标。
【关键词】：特发性膜性肾病 磷脂酶A2受体 1型血小板反应蛋白7A域 预测因素尿蛋白 特发性膜性肾病 磷脂酶A2受体 重复肾活检 尿蛋白 复发
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R692
【目录】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 常用英文缩略词表12-13
• 绪论13-15
• 第一部分 —血清磷脂酶A2受体抗体及肾小球抗原沉积在特发性膜性肾病患者中分布的研究15-36
• 前言16-17
• 研究对象与方法17-22
• 结果22-30
• 讨论30-33
• 参考文献33-36
• 第二部分 —血清磷脂酶A2受体抗体及肾小球抗原沉积的动态变化规律36-49
• 前言37
• 研究对象与方法37-38
• 结果38-45
• 讨论45-47
• 参考文献47-49
• 全文总结49-50
• 文献综述50-72
• 参考文献63-72
• 硕士期间工作72-73
• 致谢73-74

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本文编号：338844