雷公藤甲素通过miR-188-5p/PTEN通路改善糖尿病肾小管上皮—间质转化的研究

发布时间：2024-03-23 10:02

　　目的:研究表明上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)与糖尿病肾病(Diabetickidney disease,DKD)的发病机制密切相关。雷公藤甲素具有抗炎和免疫抑制作用,并且能够减轻DKD、降低尿蛋白水平。近年来,微小RNAs(microRNAs,miRNAs)作为DKD的重要调控因素,已成为生命医学领域的研究热点。然而雷公藤甲素是否能通过调节肾脏miRNAs的表达抑制EMT从而保护DKD的研究在国内外至今尚未涉及。因此,本研究从动物水平和细胞水平出发,旨在明确雷公藤甲素在DKD中可能的作用及机制,探讨其是否通过调节miRNAs的表达从而改变下游信号通路的活性来减轻DKD的肾脏EMT过程。方法:1、动物水平:饲养60只SD大鼠,随机选取其中15只为正常对照组(NC组,n=15)喂养普通饲料,其余大鼠喂养高糖高脂饲料联合尾静脉注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)构建糖尿病(Diabetes mellitus,DM)模型。已成模大鼠随机分DKD组(n=15)和DKD+TP组(n=15)。DKD+TP组用雷公藤甲素灌胃治...

【文章页数】：96 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２各组大鼠肾脏ＰＡＳ染色Ｃ?ＭＯＯ）??

而ＤＫＤ组肾小球和肾小管出现不同的程度的糖原沉积增加，以肾小球的??毛细血管基底膜和系膜区更为明显９，与ＤＫＤ组相比，ＤＫＤ＋ＴＰ组肾小球体积变??小，肾小球和肾小管糖原沉积均见减少。（如图２）??ＮＣ?ＤＫＤ?ＤＫＤ＋ＴＰ??ｍｍｍ??图２各组大鼠肾脏ＰＡＳ染色Ｃ?ＭＯＯ）??....

图４各组大鼠肾小管Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ、Ｖｉｍｅｎｔｉｎ和ａ－ＳＭＡ的蛋白表达（ｘ４００）??２４??

小管棕染不连续甚至缺．失，面棕黄色穩润Ｖｉｍｅｎｔｉｎ和ａ－ＳＭＡ颗粒面积增多，颜??色加深ａ与ＤＫＤ组相比，ＤＫＤ＋ＴＰ组大鼠在药物治疗后，肾脏中棕黄色Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ??颗粒明显恢复，Ｖｉｍｅｎｔｉｎ和ａ－ＳＭＡ表达降低，但未达班常水平。（如图４）??ＮＣ?ＤＫＤ?ＤＫＤ....

图３各：租太鼠瞥脏Ｍａｓｓｏｎ染色（．ＭＯＯ）??

及其间质可见大量纤维沉积，肾小管间质纤维化严重。ＤＫＤ＋ＴＰ组肾小管仍可??见纤维沉积区域，但其面积较ＤＫＤ组明显减少，肾小管纤维化程度减轻。（如??图３）??２３??

图５各组大鼠肾脏＿￡＜３＜１１１６１１１１、Ｖｉｍｅｎｔｉｎ和ａ－ＳＭＡ的蛋白：表达??＊

－－图５各组大鼠肾脏＿￡＜３＜１１１６１１１１、Ｖｉｍｅｎｔｉｎ和ａ－ＳＭＡ的蛋白：表达??＊为与ＮＣ组相比，Ｐ＜０．０５；?＃为与ＤＫＤ祖相比，Ｐ＜０．０５??１．２．?５?ＣＣＫ?８法检测细胞生存率??用０．５、１、２．５、５、７．５、１０、２０和５０ｎｇ／ｍｌ的雷公藤甲素分....

本文编号：3935757