Sirt1/FoxO1在高糖诱导小鼠系膜细胞凋亡中的作用

发布时间：2024-06-11 23:26

　　目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy DN)是糖尿病最常见的微血管并发症。以糖尿病肾病为原发病的终末期肾衰发病率逐年上升。在我国,每年花费大量的人力、物力、财力维持这些病人的治疗。然而糖尿病肾病的发病机制仍不清楚,临床上治疗糖尿病肾病有待于新的突破。目前,虽然对于DN的发病机制仍不清楚,但是大量研究证实氧化应激在DN的发病机制中发挥了非常重要的作用。糖尿病的机体处于氧化应激状态,促进了脏器实质细胞的损害和凋亡的发生。ROS的产生与高糖诱导肾小球系膜细胞(mesangial cell,MC)凋亡密切相关。而FOXO1(Forkhead Box,FOX)是PI3K/AKT信号通路中关键的转录调节因子。在氧化应激环境中,PI3K/AKT信号通路会促使FOXO1发生去磷酸化作用并增加其结合下游因子DNA的能力,从而定位于细胞核,增强其转录活性。FOXO1与氧化应激及氧化应激引起的细胞凋亡等密切相关。然而,到目前为止,有关FOXO1与系膜细胞凋亡的具体关系以及相关作用机制还未见报道。在本项目中我们拟通过体外培养细胞,采用FOXO1小干扰RNA上调FOXO1表达,观察SIRT...

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综述 Sirtuin 与肾脏疾病
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