法舒地尔对血管紧张素Ⅱ诱导足细胞骨架重构的干预作用

发布时间：2017-05-28 14:08

  本文关键词：法舒地尔对血管紧张素Ⅱ诱导足细胞骨架重构的干预作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的观察ROCK抑制剂法舒地尔对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导小鼠足细胞骨架重构的影响,并进一步探讨法舒地尔在血管紧张素Ⅱ诱导足细胞骨架重构病变中的保护机制。方法免疫细胞化学染色鉴定SV40T转染的条件永生型小鼠足细胞株。将不同浓度(10-9-10-6mol/L)AngⅡ处理足细胞24h、10-7mol/L AngⅡ以不同时间(6-36h)作用足细胞,观察足细胞Synaptopodin表达的变化。本实验体外采用10-7mol/L AngⅡ作用足细胞24h致骨架重构的损伤模型。实验分为3组:对照组、AngⅡ刺激组、法舒地尔干预组。对照组:用RPMI1640培养液培养足细胞;AngⅡ刺激组:采用10-7mol/L AngⅡ干预足细胞24h;法舒地尔干预组:10-6mol/L mol/L法舒地尔预孵育不同时间和不同浓度(10-8-10-6mol/L)法舒地尔预孵育30 min后,再加入含10-7mol/L AngⅡ的培养基,继续孵育24h。FITC-鬼笔环肽荧光染色分析足细胞骨架相关蛋白F-actin结构分布变化;Western Blot检测足细胞骨架相关蛋白Synaptopodin表达变化。进一步观察细胞内调节骨架装配的Rho/ROCK信号通路的活性,即采用Western Blot检测Rho激酶I(ROCKI)及磷酸化肌球蛋白磷酸酯酶靶点亚单位1(MYPT1)表达,代表ROCK的表达及活性。结果AngⅡ以剂量依赖和时间依赖方式下调足细胞骨架相关蛋白Synaptopodin的表达。AngⅡ使足细胞骨架相关蛋白F-actin结构发生改变,F-actin由交联高度有序地平行聚集成束贯穿于细胞全长,沿细胞呈极性分布解体以松散的网状结构互相结合,足细胞失去原有的细胞张力。而法舒地尔预处理可减轻AngⅡ介导的Synaptopodin的表达下调(P0.05),法舒地尔预处理可减轻F-actin的重构。法舒地尔预处理可下调AngⅡ诱导的足细胞Rho激酶I(ROCKI)蛋白表达(P0.05);法舒地尔预处理也可下调AngⅡ诱导的足细胞磷酸化肌球蛋白磷酸酯酶靶点亚单位1(p-MYPT1)蛋白表达(P0.05)。结论法舒地尔可稳定足细胞的细胞骨架,拮抗AngⅡ对足细胞骨架重构的损伤。法舒地尔的上述保护作用可能与作用于足细胞内的细胞骨架肌动蛋白的重要调节分子Rho/ROCK信号转导通路有关。
【关键词】：法舒地尔 血管紧张素II 足细胞 骨架重构
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R692.5
【目录】：

• 英文缩略表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-8
• 前言8-10
• 材料10-13
• 方法13-19
• 结果19-27
• 讨论27-29
• 结论29-30
• 参考文献30-33
• 致谢33-34
• 综述34-44
• 参考文献40-44

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本文编号：402792