TopoⅡα在膀胱癌中的表达及其与蒽环类药物疗效的关系

发布时间：2017-06-17 07:07

  本文关键词：TopoⅡα在膀胱癌中的表达及其与蒽环类药物疗效的关系，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的膀胱癌(bladder cancer,BC)是泌尿系统恶性肿瘤中最常见的恶性肿瘤之一,膀胱癌发病率位居世界人群中全身系统恶性肿瘤的第九位,近年来,随着技术与科学的不断进步和发展,非肌层浸润性膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术后在早期及时给予膀胱灌注蒽环类药物治疗已作为一种首选治疗方案,然而,对于监测病人对蒽环类药物的敏感性尚待进一步解决。蒽环类药物作为一种细胞周期非特异性化疗药物,其作用原理是通过作用于DNA拓扑异构酶(DNA topoisomerase),形成稳定的药物-酶-DNA可逆性复合物,从而阻碍DNA的自身修复过程,最终抑制肿瘤细胞增长。拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseⅡα,TopoⅡα)是蒽环类药物的一个重要作用分子靶点,TopoⅡα基因位于17号染色体的q12-21,该基因与Her-2基因位置相邻。它是一种通过调节DNA空间结构而控制DNA生理功能的关键酶,同时具有DNA内切酶和DNA连接酶的双重作用,对DNA的自身修复、基因重组、复制及转录均具有重要作用。TopoⅡ抑制剂可通过直接作用于TopoⅡ或与DNA单链结合影响TopoⅡ功能从而达到抗肿瘤的目的。本研究采用分支DNA-液相芯片技术检测TopoⅡαmRNA在非肌层浸润性膀胱癌患者中的表达情况,研究分析TopoⅡα在膀胱癌患者中的表达及其与蒽环类药物膀胱灌注化疗效果敏感性的关系,旨在为临床上膀胱癌患者术后辅助化疗提供个体化治疗方案。材料与方法本实验研究临床病例资料均源自天津医科大学第二医院泌尿外科2012年1月~2014年10月p T1期非肌层浸润性膀胱癌行TUR-BT术切除的新鲜组织标本(术后24h内收集)且临床病例资料齐全者40例。男29例,女11例;年龄为31~86岁,平均60.15±12.39岁。依据WHO2004膀胱癌分级标准,其中低级别乳头状尿路上皮癌21例,高级别乳头状尿路上皮癌19例;按照TNM分期,40例患者均为p T1期。本研究中40例患者术后均采用蒽环类药物(每周进行吡柔比星注射液30mg膀胱灌注治疗,共8周,后改为每月吡柔比星注射液30mg膀胱灌注治疗,共8月,总计1年)行膀胱灌注化疗,术后随访时间12月,失访1人,失访率为2.5%,其中复发病例9例。本实验研究选用分支DNA-液相芯片技术检测TopoⅡαm RNA的表达。结果判定:TopoⅡαm RNA在膀胱癌组织中检测表达率0~25%为低表达,25%~75%为中表达(其中25%~50%为中低表达,50%~75%为中高表达),75%~100%为高表达。本研究中40例患者检测结果应用SPSS 19.0医学统计软件进行研究分析,对TopoⅡαm RNA的表达与临床病理特征及与蒽环类药物膀胱灌注疗效的关系采用c2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果1.TopoⅡαm RNA在膀胱癌组织中的表达40例患者中检测TopoⅡαm RNA高表达为9例,表达率为22.5%;TopoⅡα中表达为19例,表达率为47.5%,其中中高表达为8例,表达率为20%,中低表达为11例,表达率为27.5%;TopoⅡα低表达为12例,表达率为30%。2.TopoⅡαm RNA在膀胱癌中的表达及其与膀胱癌临床病理特征的关系TopoⅡαm RNA的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤单发或多发等参数无显著相关,与组织学分级呈正相关(P0.05)。TopoⅡαm RNA在高级别膀胱尿路上皮癌患者中呈现较高(高、中高)表达为15例(37.5%);呈现较低(低、中低)表达为4例(10%);在低级别尿路上皮癌患者中较高(高、中高)表达为2例(5%);呈现较低(低、中低)表达为19例(47.5%)。高级别尿路上皮癌与低级别尿路上皮癌患者中TopoⅡαm RNA表达水平行c2检验、Fisher确切概率法进行统计学分析,P0.05,因此高级别与低级别膀胱癌患者中TopoⅡαm RNA表达水平差异有统计学意义,高级别尿路上皮癌患者中TopoⅡαm RNA呈现较高表达水平,低级别尿路上皮癌患者TopoⅡαm RNA呈现较低表达水平。3.TopoⅡα的表达与蒽环类药物膀胱灌注疗效的关系40例患者行蒽环类药物膀胱灌注1年,其中TopoⅡαm RNA较高(高、中高)表达病例复发1例,TopoⅡαm RNA较低(低、中低)表达病例复发8例。采用c2检验、Fisher确切概率法分析两组之间差异,P0.05,两组间差异具有统计学意义,TopoⅡαm RNA高表达较低表达膀胱癌患者术后出现复发例数明显减少。结论1.TopoⅡαm RNA在不同分级、不同分期膀胱癌组织中均有表达,且具有高、中高、中低、低表达四种不同的表达水平。2.TopoⅡαm RNA在膀胱癌中的表达与患者年岁大小、性别、肿瘤单发或多发、肿瘤大小等参数无显著相关,与组织学分级呈正相关关系。3.TopoⅡαm RNA与蒽环类药物敏感性呈正相关关系,TopoⅡαm RNA高表达较低表达患者复发例数明显减少。
【关键词】：膀胱癌 拓扑异构酶Ⅱα 蒽环类药物 液相芯片技术
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.14
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-10
• 缩略语/符号说明10-11
• 前言11-15
• 研究现状、成果11-13
• 研究目的、方法13-15
• 对象和方法15-22
• 结果22-26
• 讨论26-39
• 结论39-40
• 参考文献40-47
• 发表论文和参加科研情况说明47-48
• 综述 拓扑异构酶Ⅱα 在膀胱癌治疗及多药耐药中的研究进展48-65
• 综述参考文献59-65
• 致谢65

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 肖海凤;于国华;刘淑真;张居民;徐光辉;;TopoⅡα在乳腺癌中的表达与蒽环类药物敏感性的分析[J];中国医药科学;2013年18期

2 陈东波;张科芝;李俊;;分子标志物预测乳腺癌治疗疗效的研究进展[J];现代肿瘤医学;2012年01期

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 邵飞飞;乳腺癌HER2、TOP2A和17号染色体的研究[D];吉林大学;2011年

2 陈东波;细针穿刺乳腺肿块的传统制片与液基制片的对比研究及测定ER、PR、HER-2的表达[D];安徽医科大学;2012年

3 金鑫;纯磨玻璃密度（pGGO）早期肺腺癌病理分类、影像表现特点及免疫组化结果分析[D];中国人民解放军军医进修学院;2013年

4 张馨燕;维吾尔族、汉族人群胃癌组织中HER及Smad7的表达及相关性研究[D];石河子大学;2013年

5 韩真真;曲妥珠单抗对HER2高表达胃癌细胞株的放疗增敏作用[D];青岛大学;2013年

6 孟艳春;靶向ErbB2分子不同表位的双特异性抗体的抗肿瘤作用及其机理[D];第二军医大学;2013年

7 田莉莉;华蟾素注射液对人肝癌HepG-2细胞增殖及拓扑异构酶Ⅱ表达的影响[D];大连医科大学;2013年

8 李剑;乳腺癌TopoⅡα基因扩增与临床病理特征相关性研究及其检测的临床意义[D];山西医科大学;2013年

9 王蓓蓓;VEGF、Her-2、TP在胃癌中的表达及意义[D];华中科技大学;2012年

10 李祺;TIP30、EGFR在HER-2阳性乳腺癌中的表达及临床意义[D];南方医科大学;2014年

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本文编号：457671