长期高脂饮食小鼠肥大细胞调控附睾脂肪组织胰岛素抵抗的作用机制研究
本文关键词：长期高脂饮食小鼠肥大细胞调控附睾脂肪组织胰岛素抵抗的作用机制研究
更多相关文章： 肥胖 胰岛素抵抗 巨噬细胞 肥大细胞 5-羟色胺
【摘要】：肥胖被定义为一种慢性低度的炎性疾病。肥胖可以引发2型糖尿病(T2D)、心血管疾病、肝脏脂肪变性等一系列代谢疾病,严重降低人类寿命与生命质量。已有报道发现,在长期高脂饮食的(LDIO)小鼠中,高脂饮食的第16周前其附睾脂肪组织(EAT)不断增大；而在16周之后EAT却逐渐萎缩。随着EAT的萎缩,小鼠的胰岛素抵抗也显著的降低。然而,导致胰岛素抵抗降低的分子和细胞生物学机制尚不清楚。为了解决这一问题,本课题主要研究LDIO小鼠高脂饮食喂养后期与胰岛素抵抗水平直接相关的EAT炎性改变,并初步明确了肥大细胞在这一改变中的调控机制。本论文利用5周龄雄性C57BL/6小鼠,分别用低脂或高脂饮食处理5、10、15、20和25周,并得到以下主要结果：1)在处理的第5-15周间,高脂组小鼠的葡萄糖耐受和胰岛素敏感性显著恶化；而在15周后,其葡萄糖耐受和胰岛素敏感性逐渐改善。2)肥胖引发的脂肪组织巨噬细胞的炎性极化是导致系统葡萄糖稳态改变的主要原因,我们利用流式细胞术及定量PCR进一步研究了EAT巨噬细胞的水平。伴随着上述胰岛素稳态的改变,高脂组小鼠EAT促炎性M1巨噬细胞与抗炎性M2巨噬细胞的比例及炎性细胞因子的表达也逐渐改变。3)肥大细胞(MCs)作为一种免疫细胞,在肥胖个体的脂肪组织中大量聚集,聚集的肥大细胞在脂肪组织中的作用仍不完全清楚。为了探究MCs在高脂饮食后期胰岛素抵抗和EAT巨噬细胞炎性极化改变中的作用,本文采用流式细胞术分析了EAT中肥大细胞的数目变化。结果显示,在高脂饮食的第15-25周,EAT中MCs的数量大幅提高,推测MCs可能参与EAT中巨噬细胞的极化改变。4)进一步,体外培养的肥大细胞BMMCs能够明显抑制GM-CSF诱导骨髓衍生的巨噬细胞BMDMs M1极化。5)5-羟色胺作为MCs分泌的重要介质,可以抑制巨噬细胞的炎性极化。而5-羟色胺合成关键酶的抑制剂LX1031处理的BMMCs则失去了对BMDMs的极化抑制作用。另外,通过流式细胞术和定量PCR,我们也发现EAT中的5-羟色胺主要来源于MCs。综上所述,在LDIO小鼠高脂饮食喂养的后期,EAT中MCs大量聚集,并可能通过分泌5-羟色胺抑制巨噬细胞的炎性极化,降低脂肪组织的炎性,从而降低胰岛素抵抗。
【学位授予单位】：合肥工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R589.2
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，本文编号：1196672
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