辛伐他汀对实验性骨质疏松症的治疗作用及其机制初探

发布时间：2016-10-17 12:01

  本文关键词：辛伐他汀对实验性骨质疏松症的治疗作用及其机制初探，由笔耕文化传播整理发布。

《昆明理工大学》 2013年

辛伐他汀对实验性骨质疏松症的治疗作用及其机制初探

徐明  

【摘要】：骨质疏松症是以骨密度降低、骨组织显微结构退化导致骨脆性和骨折危险性增加为特征的一种全身性、代谢性骨疾病。据世界卫生组织估计,全球已超过2亿人患骨质疏松症,其发病率已跃居各种常见病第7位,且随着人口的老龄化进程持续上升。目前临床治疗骨质疏松症的药物主要包括双磷酸盐、雌激素替代治疗、选择性雌激素受体调节剂等,但都因疗效不甚理想、或有一定副作用、或价格过于昂贵而受到限制,急需开发疗效好且副作用小、安全系数高的治疗骨质疏松症的药物。辛伐他汀治疗骨质疏松症的研究己见诸报道,但其疗效尚存在争议,药理机制亦尚不明确。 本研究采用手术双侧卵巢去势法构建骨质疏松兔模型,从整体水平研究辛伐他汀对骨质疏松症的疗效,并从细胞水平初步研究其治疗机制。 首先,对新西兰雌性大白兔双侧去除卵巢,手术120d后开始检测骨密度,发现术后150d时手术组全身骨密度和脊柱骨密度明显低于假手术组,进一步行生化指标、骨组织生物力学和骨微结构MicroCT检测,发现术后150d时,手术组血清中BALP、TRAP5b和NTX等骨代谢指标明显升高；腰椎最大载荷、最大位移、结构刚度和能量吸收能力等生物力学参数明显降低；腰椎Tb.N、Tb.Th和BV/TV等骨微结构参数明显降低,Tb.Sp和BS/BV等骨微结构参数明显升高。表明手术去势150d即可成功构建兔骨质疏松模型。 其次,按5mg/kg/d的剂量用辛伐他汀干预骨质疏松模型兔,分别于药物干预60d、120d时行骨密度、血清生化指标、MicroCT.骨组织生物力学和组织病理学检测,结果发现：辛伐他汀能明显降低血清中BALP、TRAP5b和NTX等骨代谢指标含量；明显提高腰椎最大载荷、结构刚度和能量吸收能力等生物力学参数;明显提高腰椎Tb.N、Tb.Th、BV/TV并降低Tb.Sp、BS/BV等骨微结构参数；明显改善骨微结构。表明辛伐他汀对实验性骨质疏松症疗效明显。 最后,分别于药物干预60d、120d时制备含药血清,干预前成骨细胞系MC3T3-E1,观察其对MC3T3-E1增值以及胞内BMP-2、Cbfα1、OPG、RANKL mRNA水平的影响。结果发现：(1)辛伐他汀含药血清能明显促进细胞的增值,以10%终浓度含药血清效果最为明显,且2月含药血清细胞增值促进率高于4月含药血清；(2)与模型组血清比较,10%终浓度辛伐他汀含药血清能明显提高胞内BMP-2、Cbfal mRNA水平,以2月含药血清效果较为明显。(3)不同月份的10%终浓度辛伐他汀含药血清对胞内OPG、RANKL mRNA水平均无明显影响。表明辛伐他汀可能是通过促进成骨细胞的增值与分化而发挥其疗效的。 以上研究证实了辛伐他汀对实验性骨质疏松症的治疗作用,并初步探讨了辛伐他汀的治疗机制,为其临床应用提供了必要的实验依据。

【关键词】：
【学位授予单位】：昆明理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R580;R96
【目录】：

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