1对1型糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1、葡萄糖转运蛋白4和单核细胞趋化蛋白

发布时间：2016-11-01 15:46

  本文关键词：GLP-1对1型糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1、葡萄糖转运蛋白4和单核细胞趋化蛋白-1表达的影响，由笔耕文化传播整理发布。

《山西医科大学》 2013年

GLP-1对1型糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1、葡萄糖转运蛋白4和单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

齐伟  

【摘要】：目的 观察胰高血糖素样肽~(-1)（GLP~(-1)）受体激动剂艾塞那肽对1型糖尿病大鼠心肌组织中脂联素及其受体1(AdipoR1)、葡萄糖转运蛋白4（GLuT4）、和单核细胞趋化蛋白~(-1)（MCP~(-1)）表达的影响，探讨艾塞那肽对1型糖尿病大鼠心肌病变的保护作用及机制。 方法 42只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（A组，n=7）和糖尿病组(n=35)。采用链脲佐菌素（STZ）制备1型糖尿病大鼠模型。将造模成功的29只1型糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组（B组，n=10）、艾塞那肽低剂量治疗组（C组,n=10）和艾塞那肽高剂量治疗组（D组，n=9）。C组给予艾塞那肽1μg kg~(-1)皮下注射，2次/d；D组给予艾塞那肽5μg kg~(-1)皮下注射，2次/d；A组及B组给予等量生理盐水皮下注射。干预治疗8周后测定心功能,处死动物。用实时荧光定量PCR方法检测心肌AdipoR1mRNA、GLuT4mRNA和MCP~(-1) mRNA的表达。用蛋白质印迹（western blot）方法检测心肌脂联素受体1、P-AMPK-α/AMPK-α蛋白表达。用免疫组织化学染色法检测AdipoR1在心肌组织中的分布和表达。用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测心肌脂联素及血浆脂联素水平。 结果 1.一般情况： 与A组比较，B组糖尿病大鼠空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸均明显升高（P＜0.05），空腹胰岛素水平显著降低（P＜0.05）。艾塞那肽治疗后，与B组比较，C组大鼠血糖、总胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸和胰岛素无显著变化（P＞0.05），D组大鼠总胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸均显著低于B组（P＜0.05），空腹血糖、空腹胰岛素水平无显著差异（P＞0.05）。 2.心重/体重和心功能指标 与A组比较，B组大鼠体重、全心重明显降低，心重/体重明显升高，左室收缩压（LVSP）、左室内压最大变化速率（dp/dtmax）均显著降低，左室舒张末压（LVEDP）显著升高。艾塞那肽治疗8周后，与B组比较，C组和D组大鼠左室收缩压（LVSP）、左室内压最大变化速率（dp/dtmax）均显著升高，左室舒张末压（LVEDP）显著降低（P＜0.05），而体重、全心重和心重/体重无明显变化。与C组比较，D组大鼠左室收缩压（LVSP）显著升高、左室舒张末压（LVEDP）显著降低（P＜0.05），左室内压最大变化速率（dp/dtmax）无明显变化（P＞0.05）。 3.血浆脂联素水平、心肌脂联素水平和心肌AdipoR1表达 与A组比较，B组糖尿病大鼠血浆脂联素水平显著减低（P＜0.05），心肌AdipoR1mRNA水平和蛋白表达显著增高（P＜0.05）。艾塞那肽治疗后，与B组比较，C组、D组大鼠血浆脂联素水平显著升高（P＜0.05），心肌AdipoR1mRNA水平和蛋白表达显著降低（P＜0.05）。与C组比较，D组大鼠血浆脂联素、AdipoR1mRNA水平和蛋白表达无明显变化（P＞0.05）。各组大鼠心肌脂联素水平无显著改变（P＞0.05）。 4.心肌GLuT4、P-AMPK-α、MCP~(-1)表达 与A组比较，B组糖尿病大鼠GLuT4mRNA表达、P-AMPK-α蛋白表达显著降低（P＜0.05），MCP~(-1) mRNA表达显著升高（P＜0.05）。艾塞那肽治疗后，C组、D组大鼠GLuT4mRNA表达、P-AMPK-α蛋白表达显著高于B组（P＜0.05），MCP~(-1) mRNA表达显著低于B组（P＜0.05）。与C组比较，D组大鼠GLuT4mRNA表达、P-AMPK-α蛋白表达、MCP~(-1) mRNA表达无明显差别（P＞0.05）。 5.各组大鼠心肌组织HE染色形态学观察 A组大鼠心肌纤维走行正常，心肌细胞核居细胞中央，呈圆形或椭圆形；B组大鼠心肌纤维走行紊乱，部分断裂，出现局灶性坏死，心肌细胞有不同程度的变性坏死，细胞核大小不规则，，心肌间质出现炎细胞浸润。艾塞那肽治疗后，C组、D组大鼠较B组糖尿病大鼠病理改变明显好转。 结论 1.成功制备1型糖尿病大鼠模型，该模型适用于1型糖尿病及糖尿病心肌病的研究。 2.糖尿病大鼠心功能显著降低，心重/体重增加，心肌脂联素水平无明显变化，血浆脂联素水平、心肌GLuT4mRNA表达、心肌P-AMPK-α蛋白表达显著降低，心肌AdipoR1mRNA水平和蛋白表达、心肌MCP~(-1) mRNA表达显著升高。艾塞那肽治疗后，心功能改善，而心重/体重、心肌脂联素水平无明显变化。血浆脂联素水平、心肌GLuT4mRNA表达、心肌P-AMPK-α蛋白表达显著升高，心肌AdipoR1mRNA水平和蛋白表达、心肌MCP~(-1) mRNA表达显著降低[12]。 3.艾塞那肽通过上调1型糖尿病大鼠血浆脂联素水平和心肌P-AMPK-α、GLuT4的表达，下调心肌AdipoR1和MCP~(-1)表达，促进心肌葡萄糖氧化，抑制炎症反应，改善心脏功能，产生心肌保护作用。

【关键词】：
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R587.1
【目录】：

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