Kisspeptin参与多嚢卵巢综合征患者颗粒细胞孕激素分泌的调节

  本文关键词：Kisspeptin参与多嚢卵巢综合征患者颗粒细胞孕激素分泌的调节，由笔耕文化传播整理发布。

《郑州大学》 2015年

Kisspeptin参与多嚢卵巢综合征患者颗粒细胞孕激素分泌的调节

郭威  

【摘要】：背景多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是一种常见的内分泌疾病,其特点是慢性不排卵、雄激素水平过高和卵巢多囊样改变,还可能伴有高胰岛素血症、胰岛素抵抗、早期2型糖尿病、血脂紊乱、心血管疾病和不孕。PCOS的病理性改变包括促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,Gn RH)的分泌脉冲频率增加、性腺和肾上腺来源的非甾体激素水平升高、月经不调、高胰岛素血症等。GPR54(G蛋白偶联受体54,其编码基因为KISS-1R)是视紫红质家族成员,2003年de Roux和Seminara同时发现了该膜蛋白对下丘脑-垂体-性腺轴起到关键的调控作用。Kisspeptin是GPR54的配体之一,由KISS-1基因编码合成。该神经肽在下丘脑与GPR54结合后作为重要信号引发Gn RH峰,被认为是哺乳动物中引起促性腺激素分泌的最有效刺激物。Young等发现PCOS患者kisspeptin的血液基础水平高于正常女性,由此推测kisspeptin可能参与PCOS的病理过程。S.A.Yilmaz等还发现kisspeptin基础水平与血清总睾酮、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、游离雄激素指数和改良Ferriman-Gallwey(m FG)评分分数呈显著性正相关。以往关于kisspeptin的研究多集中在中枢水平上参与PCOS的病理过程,在性腺水平上的研究还较少。本实验比较了PCOS患者和正常女性卵泡微环境中kisspeptin表达水平的差异,同时研究了kisspeptin对卵巢颗粒细胞激素分泌功能及相关基因的影响,推测该多肽可能通过自分泌和旁分泌方式参与PCOS患者卵巢微环境病理改变过程。目的1.比较PCOS患者和正常女性卵泡液中kisspeptin的蛋白水平以及KISS-1和KISS-1R在颗粒细胞的表达丰度,初步探讨PCOS患者kisspeptin在蛋白和基因水平上发生的改变。2.探索kisspeptin及其受体拮抗剂p234分别对颗粒细胞系和黄素化颗粒细胞分泌激素的影响以及对相关内分泌和代谢基因的影响。方法1.ELISA法检测正常女性和PCOS患者取卵当天卵泡液中kisspeptin的水平。2.RT-PCR检测正常女性和PCOS患者卵泡液中分离出的颗粒细胞中KISS-1和KISS-1R m RNA的表达。3.CCK-8法检测不同浓度kisspeptin处理后颗粒细胞的生长状态。4.ELISA检测kisspeptin处理后对颗粒细胞分泌雌激素和孕激素的影响。5.RT-PCR检测kisspeptin和p234处理后颗粒细胞内分泌和代谢相关基因表达水平的变化。6.免疫荧光染色技术检测GPR54蛋白在颗粒细胞上的表达。结果1.PCOS患者取卵日卵泡液kisspeptin水平显著高于正常女性,差异有统计学意义。2.与体重正常的女性相比,PCOS患者颗粒细胞KISS-1 m RNA水平较高,差异有统计学意义;KISS1R m RNA在PCOS组有升高趋势,但无显著性差异。3.正常女性中颗粒细胞KISS-1基因的表达水平与身体质量指数(BMI)正相关(r=0.743,P0.01),PCOS患者KISS-1 m RNA的表达与BMI无相关性。4.不同水平的kisspeptin对颗粒细胞系的生长影响不同:高浓度的kisspeptin抑制细胞增殖,低浓度的kisspeptin促进细胞增殖。5.Kisspeptin处理颗粒细胞系后,颗粒细胞雌激素和孕激素的分泌无明显改变;kisspeptin处理黄素化的颗粒细胞后,颗粒细胞分泌雌激素和孕激素增加。6.Kisspeptin分别以600ng/ml和1600ng/ml的刺激浓度处理颗粒细胞后,St AR m RNA、KISS-1R、β-HSD、LDLR、Adponectin m RNA在处理组和对照组均无显著差异。拮抗剂p234以1600ng/ml的刺激浓度处理颗粒细胞后,St AR、β-HSD、P450scc、P450arom和LHCG m RNA的表达和无刺激物对照组相比均有下降趋势,但差异不显著(P0.05),Adipo-R m RNA的表达升高,且差异有显著性(P0.05),Adponectin、和FSHR m RNA的表达有升高趋势,但差异不显著(P0.05)。7.Kisspeptin的受体蛋白GPR54在颗粒细胞上表达,定位于细胞膜上。结论Kisspeptin可能同时通过生殖内分泌和能量代谢两种机制参与PCOS患者的卵巢微环境的病理改变过程。

【关键词】：
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R711.75
【目录】：

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 周志瑜;和一个发育中的牙釉质器相联系的颗粒细胞团[J];国外医学.口腔医学分册;1984年02期

2 郑斐,吕时铭;白介素-6调节颗粒细胞雌孕激素分泌的作用[J];生殖与避孕;2001年02期

3 苏小妹,张燕军,刘锋;大量前列腺巨嗜颗粒细胞1例[J];中国误诊学杂志;2003年09期

4 于宁昌;;人末梢单个核细胞产生颗粒细胞趋化因子[J];国外医学(免疫学分册);1981年03期

5 余英豪，郑玉清，张连郁;37例颗粒细胞雪旺氏瘤临床病理分析[J];实用癌症杂志;1994年01期

6 苏小妹,张燕军,刘锋;尿检中发现多量一过性前列腺巨嗜颗粒细胞1例[J];中国实验诊断学;2003年06期

7 贾孟春;促性腺激素释放激素高效类似物抑制人颗粒细胞分泌孕酮[J];国外医学(计划生育分册);1983年01期

8 ;口腔及颌骨内颗粒细胞病损的临床病理、免疫组化及超微结构研究[J];国外医学.口腔医学分册;1990年04期

9 王春梅,刘桂莲,吴红;消抗灵对离体培养的大鼠颗粒细胞雌孕激素生成的影响[J];牡丹江医学院学报;1999年03期

10 杨书红;马兰芳;王世宣;;微小RNA在卵巢颗粒细胞中的研究进展[J];中国妇幼保健;2014年16期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 杨雪;周从容;;胰岛素样生长因子Ⅱ对人颗粒细胞分泌功奶的影响[A];第二届西部地区（12省区）妇产科学术会议论文汇编[C];2006年

2 沈健;冯云;龙雯晴;喇端端;;颗粒细胞水平抑制素B的表达及其在女性生殖中的意义[A];首届沪浙妇产科学术论坛暨2006年浙江省妇产科学学术年会论文汇编[C];2006年

3 丁婷;罗爱月;杨书红;赖志文;卢运萍;马丁;王世宣;;小鼠卵巢颗粒细胞不同分离方法的比较[A];中华医学会第三次全国绝经学术会议暨绝经相关问题学习班论文汇编[C];2011年

4 翁静;诸定寿;;小鼠卵周围颗粒细胞排卵后在输卵管内死亡过程的研究[A];第九次全国生殖生物学学术研讨会论文摘要集[C];2003年

5 沈浣;;颗粒细胞与卵母细胞发育[A];中华医学会第六次全国生殖医学学术会议专刊[C];2012年

6 王春生;李晶;张滕子;宁方勇;朴善花;安铁洙;;拟蜘蛛丝蛋白基因在小鼠颗粒细胞中的整合及其鉴定[A];中国畜牧兽医学会动物解剖学及组织胚胎学分会第十六次学术研讨会论文集[C];2010年

7 甄璟然;孙正怡;郁琦;邓成艳;何方方;;三种颗粒细胞剥除方式对母细胞卵母细胞受精率及胚胎发育的影响[A];中华医学会第一届全球华人妇产科学术大会暨第三次全国妇产科中青年医师学术会议论文汇编[C];2007年

8 曹陈冲;徐建平;徐元诚;;颗粒细胞对卵母细胞成熟分裂功能性作用研究进展[A];江苏省性学会第六次学术会议论文集[C];2006年

9 甄璟然;孙正怡;郁琦;邓成艳;何方方;;三种颗粒细胞剥除方式对卵子受精率及胚胎发育的影响[A];第一届中华医学会生殖医学分会、中国动物学会生殖生物学分会联合年会论文汇编[C];2007年

10 周伟;刘金勇;刘嘉茵;;双酚A对卵巢内膜间质细胞及颗粒细胞激素生成及相关甾体生成酶的影响[A];第一届中华医学会生殖医学分会、中国动物学会生殖生物学分会联合年会论文汇编[C];2007年

中国重要报纸全文数据库 前1条

1 北京协和医院 主管检验技师 张时民;[N];家庭医生报;2005年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 赵志明;颗粒细胞端粒酶及相关因子的表达变化对卵巢功能及卵裂球的影响[D];河北医科大学;2009年

2 金艳梅;鸡等级前卵泡颗粒细胞发育的激素和营养调控及机理研究[D];浙江大学;2007年

3 计红;α-烯醇化酶对籽鹅卵泡颗粒细胞功能的影响及相关机制研究[D];吉林大学;2015年

4 胡蓉;抗苗勒氏管激素对干细胞因子负调控分子机制的研究[D];郑州大学;2014年

5 甄艳红;MAPK-CEBPβ对猪颗粒细胞凋亡、周期及类固醇激素分泌的调控作用和机制的研究[D];华中农业大学;2014年

6 罗爽;Apelin在多囊卵巢综合征中表达及对颗粒细胞作用机制的初步探讨[D];重庆医科大学;2012年

7 周晓龙;FSH调控小鼠卵泡闭锁及卵泡颗粒细胞Cyp1b1基因表达机制[D];南京农业大学;2013年

8 张建梅;Mormyrid电感受叶颗粒细胞对传入纤维动作电位的调控和电突触在电鱼脑内的分布：形态学、电生理学、计算机建模和免疫细胞化学研究[D];山西医科大学;2007年

9 毛鲁娜;卵巢储备功能下降年轻女性颗粒细胞Gremlin1的表达及其机制研究[D];浙江大学;2014年

10 方兰兰;EGF相关因子和TGF-β1对人颗粒细胞排卵相关基因表达及相关信号通路的调控作用研究[D];郑州大学;2015年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 卢璐璐;绵羊BAD基因影响常年发情性状的功能研究[D];中国农业科学院;2015年

2 郭威;Kisspeptin参与多嚢卵巢综合征患者颗粒细胞孕激素分泌的调节[D];郑州大学;2015年

3 霍晓澎;FHL2在小鼠卵巢中的表达和定位及对卵泡颗粒细胞的调控作用研究[D];华中农业大学;2015年

4 程英;SHRNA干扰沉默AMH基因对体外培养小鼠卵巢颗粒细胞的局部调节机制研究[D];华中农业大学;2015年

5 王彦玲;BCAS2在小鼠颗粒细胞和卵母细胞中的定位表达及其对颗粒细胞增殖凋亡的影响[D];华中农业大学;2015年

6 宋学颖;大鼠癫痫持续状态后海马新生颗粒细胞树突的发育特征[D];山东大学;2015年

7 刘晓鹏;猪卵巢颗粒细胞的多能特性研究[D];西北农林科技大学;2014年

8 赵志明;培养的颗粒细胞上促卵泡素受体与体外受精—胚胎移植的相关研究[D];河北医科大学;2002年

9 黎淑贞;人卵巢壁层颗粒细胞和卵丘颗粒细胞表达多种细胞因子的研究[D];第一军医大学;2007年

10 赵华山;牦牛单核细胞体外吞噬诱导凋亡卵泡颗粒细胞的形态学及回归分析研究[D];甘肃农业大学;2009年

  本文关键词：Kisspeptin参与多嚢卵巢综合征患者颗粒细胞孕激素分泌的调节，，由笔耕文化传播整理发布。