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负向免疫调节分子TIPE2调控巨噬细胞亚型治疗狼疮小鼠的研究

发布时间:2018-04-08 14:37

  本文选题:巨噬细胞 切入点:系统性红斑狼疮 出处:《重庆医学》2017年24期


【摘要】:目的探讨肿瘤坏死因子诱导蛋白8样因子-2(TIPE2)调控系统性红斑狼疮(SLE)巨噬细胞极化的作用和对实验狼疮小鼠的治疗作用。方法将小鼠分别用活化淋巴细胞来源的DNA(ALD-DNA)诱导狼疮小鼠模型,分为AAV-scr组和AAV-TIPE2组,从小鼠尾静脉注射AAV-TIPE2或AAV-scr病毒溶液。检测极化的巨噬细胞TIPE2mRNA和蛋白表达、小鼠血清抗dsDNA抗体滴度、尿蛋白及肾病理指数。结果(1)转染AAV-TIPE2细胞的TIPE2 mRNA和蛋白表达水平分别是AAV-scr组的(13.5±1.6)倍和(10.8±1.6)倍;(2)AAV-TIPE2组M2巨噬细胞特异分子MGL~+为59.6%,AAV-scr组MGL~+细胞为8.4%;AAV-TIPE2与AAV-scr转染的巨噬细胞M2/M1比值之比为16;(3)重组TIPE2基因的腺病毒相关载体在转染HEK-293中稳定表达,小鼠体内外实验证实AAV-TIPE2能诱导ALD-DNA狼疮小鼠巨噬细胞向M2极化;(4)AAV-TIPE2组血清抗dsDNA抗体、尿蛋白及肾病理等活动指标明显低于AAV-scr组(P0.01)。结论 TIPE2诱导巨噬细胞极化为M2表型,缓解ALD-DNA诱导狼疮小鼠的病情,可以作为ALD-DNA诱导狼疮小鼠的一种有前景的治疗方法。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of tumor necrosis factor inducible protein 8 like factor 2 (TIPE2) on the polarization of SLEs (systemic lupus erythematosus) macrophages and the therapeutic effect of TIPE2 on experimental lupus mice.Methods the mice were divided into AAV-scr group and AAV-TIPE2 group. The mice were injected with AAV-TIPE2 or AAV-scr virus solution via tail vein.The expression of TIPE2mRNA and protein in polarized macrophages, the titer of serum anti dsDNA antibody, urine protein and nephropathy index were detected.The adenovirus-associated vector was stably expressed in the transfected HEK-293.In vivo and in vitro experiments in mice, it was confirmed that AAV-TIPE2 could induce macrophages of ALD-DNA lupus mice to move to M2 polarization-4AAV-TIPE2 group. The activity indexes of anti-#en2# antibody, urinary protein and nephropathy were significantly lower than those in AAV-scr group.Conclusion TIPE2 induces macrophage polarization to M2 phenotype and alleviates the condition of ALD-DNA induced lupus mice. It can be used as a promising therapeutic method for ALD-DNA induced lupus mice.
【作者单位】: 上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院检验科;复旦大学附属华山医院皮肤科;
【分类号】:R593.241

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