SERINC家族蛋白抑制HIV-1复制的研究

发布时间：2018-07-08 19:24

  本文选题：HIV-1 + Nef　； 参考：《中国农业科学院》2017年硕士论文

【摘要】：丝氨酸整合因子SERINC(Serine incorporater,Ser)是一种膜蛋白家族,其中家族成员Ser5是最新报道能够被携带到人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1)病毒粒子中的宿主限制性因子,具有抵抗HIV-1病毒感染性的作用,而HIV-1编码的辅助蛋白Nef可以拮抗Ser5。但目前Ser5抗病毒活性具体机制还不明确,本课题为内源性Ser5在宿主细胞内的表达状况以及Ser5抗病毒的分子机理研究,对艾滋病疫苗及治疗方法的开发具有重要的借鉴意义。本研究首先将Ser家族各成员对HIV-1感染性的抑制效果进行了验证,结果显示只有Ser5能够明显抑制HIV-1的感染性。其次通过对Ser5序列的分析及数据库检索发现,其具有5个转录剪接体,分别是Ser5-001、Ser5-004、Ser5-005、Ser5-008a和Ser5-008b。Ser5-001具有10个跨膜区,而其他转录剪接体缺乏C末端最后一个跨膜区。在HIV-1靶细胞的巨噬细胞系、T细胞系、原代外周血单核细胞等不同细胞中利用RT-qPCR技术对内源性Ser5表达水平的分析结果表明,Ser5-001内源性表达最强,其mRNA水平比其他转录剪接体至少高10倍。为了确定Ser5抗病毒活性的关键功能域,对Ser5-001从C端根据其跨膜区结构进行依次截短,对截短后Ser5的抗病毒活性进行验证,结果显示,去掉最后一个跨膜区后截短突变体即不具有抗病毒感染性的活性,以上结果表明Ser5-001 C端第10个跨膜区对其发挥抗病毒感染性具有重要作用。另外,利用CMV启动子过量表达Ser5的情况下,其对病毒粒子感染性的抑制效果过度饱和不能被Nef所拮抗。将其替换成低水平表达的启动子后,其对病毒粒子感染性的抑制效果能被Nef所拮抗。本课题为深入了解Ser5抗病毒感染性的分子机理及新的艾滋病治疗方法奠定了基础。
[Abstract]:Serine integrator serine integrator (SERINC) is a kind of membrane protein family. Ser5, a member of serine integrator, is the host limiting factor which can be carried into the particles of HIV-1 virus and has the function of resisting the infection of HIV-1 virus. Nef, an auxiliary protein encoded by HIV-1, could antagonize Ser5. However, the specific mechanism of Ser5 antiviral activity is still unclear. This topic is about the expression of endogenous Ser5 in host cells and the molecular mechanism of Ser5 antivirus, which is of great significance for the development of AIDS vaccine and treatment methods. In this study, the inhibitory effect of Ser family members on HIV-1 infection was verified. The results showed that only Ser5 could significantly inhibit HIV-1 infection. Secondly, through the analysis of Ser5 sequence and database retrieval, it was found that there were five transcriptional splicing bodies, Ser5-001, Ser5-004, Ser5-005Ser5-008a and Ser5-008b.Ser5-001, which had 10 transmembrane regions, while other transcriptional splices lacked the last transmembrane region at C-terminal. The expression level of endogenous Ser5 was detected by RT-qPCR in T cell line, a macrophage cell line of HIV-1 target cell line, primary peripheral blood monocytes, etc. The results showed that Ser5-001 had the strongest endogenous expression. Its mRNA level was at least 10 times higher than that of other transcriptional splicing. In order to determine the key functional domain of Ser5 antiviral activity, Ser5-001 was truncated from C terminal according to its transmembrane structure, and the antiviral activity of Ser5 was verified after truncation. The truncated mutants without the last transmembrane region had no antiviral activity. The results indicated that the tenth transmembrane region of Ser5-001 C-terminal played an important role in antiviral infection. In addition, when the CMV promoter overexpressed Ser5, the inhibitory effect of CMV promoter on viral infectivity could not be antagonized by Nef. When the promoter was replaced with a low level expression promoter, its inhibitory effect on viral infectivity could be antagonized by Nef. This paper lays a foundation for further understanding the molecular mechanism of Ser5 antiviral infection and new AIDS treatment methods.
【学位授予单位】：中国农业科学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R512.91

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本文编号：2108504