二甲双胍对2型糖尿病大鼠胆固醇代谢途径的影响

发布时间：2018-10-25 13:43

【摘要】：目的探讨二甲双胍对2型糖尿病大鼠胆固醇代谢相关基因SREBP-2,HMGR,LDLR,CYPA7a1的影响及其作用机制。方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(CON),2型糖尿病组(DM),二甲双胍治疗糖尿病组(DM+MET)。CON组给予标准饮食,DM组及DM+MET组高脂饮食8 w给予小剂量STZ腹腔注射,建立2型糖尿病模型。造模成功后,DM+MET组给予二甲双胍灌胃治疗(500 mg·kg-1·d-1)。12 w后检测各组大鼠FPG、FINS、TG、TC、LDL-C、HDL-C、TBA等血清生化学指标。HE染色观察各组大鼠肝脏形态变化。荧光实时定量PCR技术检测各组大鼠肝脏SREBP-2、HMGR、LDLR、CYP7a1 mRNA表达水平。结果 DM组与CON组比较FPG、FINS、TG、TC、LDL-C、TBAs表达升高(均P0.05)。HE染色肝脏脂质沉积,脂肪空泡明显增多。CYP7a1 mRNA表达升高(P0.05),SREBP-2、HMGR、LDLR mRNA表达降低(均P0.05);DM+MET组与DM组比较FPG、FINS、TG、TC、LDL-C、TBAs表达降低(均P0.05)。HE染色肝脏脂肪空泡明显减少。SREBP-2、HMGR、LDLR、CYP7a1 mRNA表达升高(P0.001)。结论二甲双胍使糖尿病大鼠肝脏组织SREBP-2 mRNA及下游基因HMGR、LDLR表达上调,促进胆固醇合成和吸收,另一方面,二甲双胍可使CYP7a1 mRNA表达上调,促进胆固醇转变为胆汁酸,加速胆固醇降解,二甲双胍通过协调胆固醇的合成途径和转化途径促进胆固醇代谢,进而降低2型糖尿病大鼠血浆胆固醇水平。
[Abstract]:Objective to investigate the effect and mechanism of metformin on cholesterol metabolism related gene SREBP-2,HMGR,LDLR,CYPA7a1 in type 2 diabetic rats. Methods Sixty male Wistar rats were randomly divided into two groups: normal control group, (CON), 2 diabetic group, (DM), metformin group, (DM MET). CON group, and DM group and DM MET group were given low dose STZ intraperitoneal injection for 8 weeks. The model of type 2 diabetes mellitus was established. The, DM MET group was given metformin intragastric perfusion (500 mg kg-1 d-1). After 12 weeks, the serum biochemical indexes such as FPG,FINS,TG,TC,LDL-C,HDL-C,TBA were detected. The changes of liver morphology in each group were observed by HE staining. The expression of SREBP-2,HMGR,LDLR,CYP7a1 mRNA in liver of rats in each group was detected by real-time quantitative PCR. Results the expression of FPG,FINS,TG,TC,LDL-C,TBAs in DM group was higher than that in CON group (P0.05). The expression of CYP7a1 mRNA was increased (P0.05), and the expression of SREBP-2,HMGR,LDLR mRNA was decreased (P0.05). Compared with DM group, the expression of FPG,FINS,TG,TC,LDL-C,TBAs in); DM MET group was significantly lower than that in DM group (P0.05). The expression of SREBP-2,HMGR,LDLR,CYP7a1 mRNA in liver was significantly decreased by). HE staining (P0. 001). Conclusion Metformin can up-regulate the expression of SREBP-2 mRNA and downstream gene HMGR,LDLR in the liver of diabetic rats and promote cholesterol synthesis and absorption. On the other hand, metformin can up-regulate the expression of CYP7a1 mRNA and promote the conversion of cholesterol to bile acid. Metformin promoted cholesterol metabolism by coordinating cholesterol synthesis and transformation pathway, and then decreased plasma cholesterol level in type 2 diabetic rats.
【作者单位】： 泰山医学院;山东大学附属济南市中心医院内分泌科;
【基金】：山东省重点研发计划(2016GSF201019) 山东省科技发展计划(2012GSF11803) 济南市国际合作计划(201011008)
【分类号】：R587.1

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