【摘要】:自身免疫性甲状腺疾病(Autoimmune thyroid diseases,AITDs)是一组T淋巴细胞介导的以甲状腺为靶器官的自身免疫性疾病,AITDs主要包括Graves病(Graves’disease,GD)和桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT),其共同特征是甲状腺内有大量的淋巴细胞浸润,血清存在高滴度的甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid peroxidase antibody,anti-TPO)和/或甲状腺球蛋白抗体(Thyroid globulin antibody,anti-Tg)或促甲状腺激素受体抗体(Thyrotrophin receptor antibody,TRAb)。AITDs病因和发病机制目前尚不十分清楚,遗传易感与环境因素均与其发生相关。目前认为一些细菌和病毒能够模拟甲状腺细胞膜表面抗原表型而在AITDs的发病中起重要作用。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.Pylori,HP)不仅是胃肠疾病重要致病因子,还与自身免疫性疾病密切相关。H.pylori感染与AITDs的关系是当前研究热点,有研究发现:AITDs患者H.pylori感染率升高,H.pylori感染可能是AITDs发病的危险因素,但也有研究认为H.pylori感染与AITDs无关。本研究拟通过Meta分析及病例对照研究探讨H.pylori感染与AITDs的关系,并前瞻性研究根除H.pylori感染是否可降低甲状腺抗体水平。本研究方法包括:(1)Meta分析,检索国内外各大型数据库自建库至2015年10月发表的有关H.pylori感染与AITDs关系的文献,采用Revman5.3软件分析,计算合并OR值及其95%CI。(2)回顾性分析及病例对照研究:回顾性分析2011年1月-2015年12月医院体检中心首次筛查甲状腺抗体者,评估体检人群桥本甲状腺炎的患病率,并采用多因素非条件Logistic回归分析女性的发病风险;以其中筛查H.pylori者为研究对象,纳入桥本甲状腺炎患者作为病例组,同期体检的非桥本甲状腺炎患者作为对照组。比较两组人群H.pylori感染率,并用Logistic回归分析H.pylori感染与HT的相关性,比较H.pylori感染与未感染者甲状腺功能及抗体的差异;(3)纳入我院内分泌科门诊的aitds(gd或ht)且hp阳性愿意参加此次研究并能按时完成随访者,根据患者自愿原则分为治疗hp感染和不治疗hp感染组,在抗感染治疗结束1月后复查c13尿素呼气试验,两组均于治疗结束后1月、3月、6月、9月、12月复查甲状腺抗体,并与治疗前比较。本研究结果:(1)meta分析:与对照组比较:h.pylori感染增加aitds发生风险(or=1.86,95%ci:1.18~2.94);h.pylori-caga阳性菌株感染增加aitds发生风险(or=2.66,95%ci:1.61~4.41);h.pylori感染与graves病(or=3.37,95%ci:1.90~5.97)和桥本甲状腺炎(or=1.83,95%ci:1.22~2.76)的发生均具有相关性;(2)回顾性分析:2011年1月-2015年12月我院体检中心首次筛查甲状腺抗体者共8612人,其中桥本甲状腺炎患者1615人,患病率18.75%,男性患病率11.01%,女性患病率31.35%。多因素非条件logistic回归分析发现女性的发病风险高于男性(or=3.785,95%ci:3.192~4.488),桥本甲状腺炎的发病与年龄无关。h.pylori感染与ht关系的病例对照研究:病例组纳入756名桥本患者,对照组纳入1383名非桥本患者,两组h.pylori阳性人数分别为311例和501例,感染率分别为41.14%和36.23%,差异有统计学意义(p0.05)。多因素非条件logistic回归分析:h.pylori感染or=1.240,95%ci:1.030~1.492。h.pylori感染与anti-tpo升高有关,hp感染与未感染者甲状腺功能比较无差异;(3)内分泌科门诊h.pylori阳性的graves病或桥本甲状腺炎且愿意参加此项研究者25例,根据患者自愿原则,18例接受抗hp感染治疗,7例患者不接受治疗。18例治疗hp感染的患者中10例完成1月随访(其余目前治疗后时间尚不足1月,仍在随访过程中),8例治疗成功(7例甲状腺抗体水平下降,1例无变化),其中2例完成3月随访(抗体水平持续下降)。7例未治疗hp感染的患者中4例完成1月随访(其余3例尚未达到1月随访时间),加上两例治疗失败的患者,共6例未根除hp者完成1月随访,6例甲状腺抗体水平均升高。其中1例在发现甲状腺抗体水平升高后抗hp感染并成功根除,3月随访时抗体水平下降,另1例完成3月随访抗体水平持续升高。本研究结论为:(1)h.pylori感染与aitds的发生具有相关性;(2)我院体检人群桥本甲状腺炎的患病率为18.75%,男性患病率11.01%,女性患病率31.35%,女性的发病风险是男性的3-4倍,桥本甲状腺炎的发病与年龄无关;(3)HT患者H.Pylori感染率高于健康人群,H.Pylori感染可能是HT危险因素;(4)初步发现根除H.pylori可降低部分患者甲状腺抗体水平。
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【学位授予单位】:河北北方学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R581
【参考文献】
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2357195
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