正常范围内甲状腺激素水平对2型糖尿病患者β细胞功能和α细胞功能的影响

发布时间：2018-11-28 11:22

【摘要】：研究背景甲状腺激素(TH)广泛存在于机体的各组织器官,调节糖、脂肪、蛋白质的合成和分解速率,对机体生长发育、物质代谢及能量消耗等起着关键作用。甲状腺功能异常时,常会导致机体代谢异常。糖尿病(DM)是一组以高血糖为特征的代谢性疾病,在全球范围内的发病率呈逐年上升趋势。甲状腺功能异常与糖代谢异常关系密切,已有几项横断面研究观察到糖尿病人群中甲状腺功能异常的发生率是非糖尿病人群的2~3倍。无论是临床甲状腺功能异常还是轻度的亚临床甲状腺功能异常均与糖耐量异常和糖尿病的发生密切相关。有研究表明,甲状腺功能亢进的患者中糖耐量减退及糖尿病的发生率是普通人群的2倍,过量的甲状腺激素可通过与其核受体相互作用、调节促甲状腺激素释放激素(TRH)以及生长抑素、儿茶酚胺、连接肽酶和细胞因子等表达而影响胰岛β细胞,导致其凋亡和(或)胰岛素分泌缺陷,引起葡萄糖调节受损(IGT)和糖尿病。同时,有研究表明甲状腺功能减退症的患者低血糖、代谢综合征发生率增加、胰岛素抵抗加重。近几年来,有学者在甲状腺功能正常人群中观察TH及促甲状腺激素(TSH)与2型糖尿病(T2DM)患者胰岛功能的关系,但结论不完全一致。研究目的探讨正常范围内甲状腺激素对T2DM患者胰岛功能的影响。方法回顾性分析于2015年8月至2017年3月至郑州大学第一附属医院内分泌科住院的T2DM患者。收集所有受试者的相关分析指标,包括一般情况、性别、年龄、病史、人体参数、甲状腺功能、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血生化指标,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素、胰升糖素释放试验。计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),稳态模型评估胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β),早相胰岛素分泌指数ΔI30/ΔG30,曲线下面积(AUC)公式分别计算血糖、胰岛素和胰升糖素曲线下面积(AUCG、AUCI、AUCR),OGTT后60~120 min AUCI与AUCG比值AUCI60~120/G60~120,Matsuda指数评估胰岛素敏感性IS(ISIM),指数(DI)评价矫正IS后胰岛功能,即早相胰岛功能(DI30)和晚相胰岛功能(DI60~120)。根据血正常FT3水平由低到高将研究对象分为4组,A组:3.28 pmol/LFT3≤4.07 pmol/L,B组:4.07 pmol/LFT3≤4.88 pmol/L,C组:4.88 pmol/LFT3≤5.67 pmol/L,D组:5.67 pmol/LFT3≤6.47 pmol/L。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,非正态分布的计量资料采用中位数(M)和四分位间距(IQR)表示,计数资料采用百分数(%)表示。计量资料多组间的比较应用方差分析LSD检验,率的比较应用方差检验,两组间比较时,若方差齐,采用两样本均数比较的t检验,若方差不齐,采用两样本均数比较的t’检验。相关性分析,若计量资料符合正态分布,采用Pearson相关分析,若计量资料不符合正态分布,采用Spearman相关分析,多因素分析采用多元逐步回归分析。统计学分析应用SPSS 17.0软件,P0.05被认为具有统计学意义。研究结果1.胰岛β细胞相关数据组间分析:根据FT3分组,4组之间HOMA-β(P=0.000)、AUCI(P=0.031)、ΔI30/ΔG30(P=0.001)、AUCI60~120/G60~120(P=0.019)、DI30(P=0.003)、DI60-120(P=0.000)差异具有统计学意义,呈上升趋势。还可以观察到HOMA-IR、ISIm差异无统计学意义(P0.05)。按FT4分组的组间各数据差异均无统计学意义(均P0.05)。2.各变量与胰岛β细胞功能的相关性分析:HOMA-β与病程(r=-0.194,P0.01)、TSH(r=-0.239,P0.01)、TC(r=-0.139,P0.05)、血尿酸(r=-0.274,P0.05)及Hb A1c(r=-0.293,P0.05)呈负相关;HOMA-β与BMI(r=0.317,P0.01)、FT3(r=0.294,P0.01)及HDL-C(r=0.173,P0.05)呈正相关。ΔI30/ΔG30与病程(r=-0.273,P0.01)、LDL-C(r=-0.186,P0.01)、TSH(r=-0.264,P0.01)及Hb A1c(r=-0.394,P0.05)呈负相关;ΔI30/ΔG30与FT3(r=0.362,P0.01)、FT4(r=0.173,P0.01)及BMI(r=0.274,P0.01)呈正相关。AUCI60~120/G60~120与病程(r=-0.285,P0.01)、Hb A1c(r=-0.529,P0.01)、血尿酸(r=-0.317,P0.01)、年龄(r=-0.263,P0.01)呈负相关,AUCI60~120/G60~120与FT3(r=0.437,P0.01)呈正相关。3.胰岛β细胞功能的多元逐步线性回归分析:HOMA-β与BMI、FT3、病程、HDL-C独立相关(β=0.127,95%CI 0.016~0.282,P=0.031;β=0.264,95%CI0.036~0.673,P=0.019;β=-0.062,95%CI-0.132~-0.012,P=0.005;β=-0.428,95%CI-0.519~-0.138,P=0.026);ΔI30/ΔG300与FT3、BMI、病程、年龄独立相关(β=0.362,95%CI 0.017~0.573,P=0.018;β=0.146,95%CI 0.021~0.472,P=0.027);β=-0.078,95%CI-0.326~-0.014,P=0.046;β=-0.265,95%CI-0.674~-0.016,P=0.009);AUCI60~120/G60~120与FT3、病程、血尿酸独立相关(β=0.475,95%CI 0.296~0.623,P=0.041;β=-0.328,95%CI-0.752~-0.164,P=0.029;β=-0.275,95%CI-0.075~-0.428,P=0.002)。4.胰岛α细胞数据组间分析:根据FT3分成四组后OGTT各时间点胰升糖素水平均具有统计学差异(P0.05),且呈逐渐下降趋势;各组间胰升糖素曲线下面积亦具有统计学差异(P0.05)。5.各变量与胰岛α细胞功能的相关性分析:lnAUCR与HDL-C(r=-0.269,P0.01)、FT3(r=-0.328,P0.01)呈负相关,ln AUCR与FBG(r=0.470,P0.01)、Hb A1c(r=0.386,P0.01)呈正相关。6.胰岛α细胞功能的多元逐步线性回归分析结果显示:ln AUCR与FT3、HDL-C、空腹胰升糖素水平(R0)独立相关(β=-0.162,95%CI-0.421~-0.037,P=0.032;β=-0.253,95%CI-0.639~-0.139,P=0.041;β=0.428,95%CI 0.173~0.638,P=0.000)。研究结论1.在甲状腺功能正常的T2DM患者中,胰岛β细胞及α细胞分泌功能与血FT3水平相关,与FT4水平无相关性。2.正常范围内较高水平的FT3提示T2DM患者可能存在较好的胰岛β细胞功能。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R587.1

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本文编号：2362687