某氡温泉周边居民外周血细胞遗传学指标以及miRNA的研究

发布时间：2018-12-06 11:27

【摘要】：背景氡(222Rn)是由铀-238衰变产生的一种天然放射性气体,广泛存在于自然环境中。世界范围内天然本底辐射所致的人均年有效剂量中,氡所致的剂量约占一半。早在1988年国际癌症研究机构(IARC)就把氡及其子体归为一类致癌因子。2005年,世界卫生组织启动了为期三年的国际氡项目(IRP),评估氡暴露对全球疾病负担(GDB)的影响。从细胞实验和动物实验研究到矿工队列研究,甚至是长期生活在高本底地区的人群研究都发现氡暴露可以引起生物损伤。本研究地区的温泉水中氡的浓度为102±11.4 Bq/L,用水过程中室内氡浓度由平时的本底水平(50 Bq/m3)急速增高至200 Bq/m3以上,大约经过3小时,室内氡浓度逐渐恢复到本底水平。氡子体浓度的变化与氡浓度的变化一致。所以如果长期生活在该氡温泉周边环境中,居民可能会受到辐射损伤,影响身体健康。目的目前关于氡温泉周围居民的人外周血染色体畸变、微核以及miRNA表达改变的研究较少,本实验在前期实验研究的基础上,进一步探讨较低氡水平对居民外周血淋巴细胞染色体畸变和微核的影响,进而分析评价氡致人体遗传学损伤。并在此基础上分析居民外周血血浆和淋巴细胞中与细胞周期相关的miRNA的表达变化,了解辐射损伤早期外周血中miRNA表达改变,为探讨血浆中氡暴露损伤的早期标志物提供实验基础。方法抽取河北省某氡温泉周边居民43人作为氡温泉组；同时抽取生活习惯相似,但未长期接触过氡温泉的居民44人作为对照组。采用微量全血培养(开始加秋水仙碱)方法制备染色体标本,进行染色体畸变分析；采用胞质分裂阻断微核法进行微核检测；采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)方法检测研究对象血浆和淋巴细胞中miRN As的相对表达水平。用χ2检验进行微核细胞率统计分析,用泊松分布u检验进行染色体畸变率和微核率统计分析,采用Poisson回归分析法分析微核率和居民氡暴露因素的关系；用Mann-Whitney U检验比较miRNA在氡温泉组和对照组血浆中的差异表达,用t检验比较miRNA在氡温泉组和对照组淋巴细胞中的差异表达。选择氡暴露、年龄、性别、吸烟和饮酒等变量,采用强迫引入法拟合多元线性回归,分析miRNA的差异性表达和居民氡暴露因素的关系。结果氡温泉组居民染色体型畸变和染色单体型畸变与对照组相比均无统计学差异(u=0.66、0.17,p0.05)。氡温泉组“双+环”率为0.11±0.05%,对照组“双+环”率为0.13+0.05%,均高于国内外健康人染色体自发率0.03%,但两组间“双+环”率无统计学差异(u=0.36,p0.05)。在氡温泉组,男女性别间染色体型畸变和染色单体型畸变也无显著差异(u=0.03,p0.05;u=2.00,p=0.046)。氡温泉组的微核率和微核细胞率均值显著高于对照组(u=8.26,χ2=47.76,p0.01)。氡温泉组微核率和微核细胞率随着年龄的增加而增加,且具有统计学意义(χ2=44.034、27.739,p0.01)。氡温泉组女性的微核率和微核细胞率均显著高于男性(u=7.98,χ2=37.123,p0.01)。控制年龄、性别、吸烟和饮酒等混杂因素后,氡暴露与微核率呈高度正相关(χ2=62.51,p0.01)。在氡温泉组血浆中miR-16、miR-106b、miR-34a、miR-449a和let-7g的表达显著高于对照组(Z=-2.278、-3.835、-2.084、-2.719、-2.721,p0.05)。控制年龄、性别、吸烟和饮酒等混杂因素后,miR-16、miR-106b、miR-449a和let-7g的表达改变与氡暴露因素呈正相关(t=2.154、3.711、2.319、2.015,p0.05),而与年龄、性别、吸烟和饮酒等因素无关。还不能认为miR-34a的表达改变与氡暴露有关(t=1.772,p0.05)。与对照组相比,氡温泉组居民外周血淋巴细胞中miR-106b、miR-449a和let-7g表达水平显著上调(t=4.180、2.422、2.794,p0.05)。同样控制年龄、性别、吸烟和饮酒等混杂因素后,miR-106b、miR-449a和let-7g的差异性表达和居民氡暴露因素呈正相关,具有统计学意义(t=4.091、2.716、2.440,p0.05),与年龄、性别、吸烟和饮酒等因素无关(p0.05)。但是miR-16和miR-34a的表达改变还不能认为与氡暴露有关(t=0.990、0.147,p0.05),同样也与年龄、性别、吸烟和饮酒等因素无显著性相关(p0.05)。结论1、该氡温泉能够引起周边居民外周血淋巴细胞微核发生率的增加,但还不能认为该氡温泉对居民有明显的辐射损伤。2、氡暴露引起的miR-106b、miR-449a和let-7g的表达改变在血浆和淋巴细胞中基本一致。3、外周血中miR-106b、miR-449a和let-7g的表达改变具有作为氡致辐射损伤早期标志物的潜在价值。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：中国疾病预防控制中心
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R594.8

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本文编号：2365956