中性粒细胞胞外诱捕网与类风湿关节炎发病机制研究

发布时间：2019-03-13 08:57

【摘要】：目的：比较类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者和正常对照组外周血中性粒细胞肽酰基精氨酸脱亚胺酶4 (peptidylarginine deiminase 4, PAD4)的表达、单个核细胞(PBMCs)组蛋白(H4R3)瓜氨酸化水平,血清中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps, NETs)水平,同时分析类风湿关节炎中性粒细胞PAD4mRNA、血清中dsDNA/NETs, PBMCs组蛋白瓜氨酸化及临床相关指标相关性,以探讨三者在类风湿关节炎发病中可能存在的作用及相互之间的关系。方法选取88例类风湿关节炎患者作为实验组,20例健康体检者作为对照组,应用PicoGreen dsDNA Quantitation Kits (Invitrogen)测其血清中游离dsDNA/NETs。43例RA及对照20例对照用中性粒细胞分离液分离其外周血中性粒细胞,用Trizol法提中性粒细胞总RNA,然后逆转录成为cDNA,运用实时荧光定量聚合酶反应(real-time PCR)的方法检测RA中性粒细胞PAD4mRNA表达水平；同时提取28例RA及20例对照组外周血PBMCs,应用半定量Western blot方法检测其组蛋白(H4R3)瓜氨酸化水平。收集RA组相关临床及实验室资料,包括：抗环瓜氨酸(CCP)抗体、类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)、疾病活动指数DAS28评分、C反应蛋白(CRP)、年龄及病程等,同时分析三者之间、相关临床及实验室指标相关性。数据分析采用SPSS13.0统计学软件处理。两组比较使用t检验或秩和检验,相关性分析用Pearson相关或Spearman相关分析,符合正态用均数±标准差,不符合正态用M(P25,P75)表示。结果(1)类风湿关节炎组外周血中性粒细胞PAD4mRNA 1.493(0.831,2.607)表达水平高于健康对照组0.631(0.358,1.489),差异有统计学意义(z=-2.07,p=0.039),使用DMARDs (31例)1.293(0.576,2.430)低于未用DMARDs(12例)1.978(1.407,5.646),差异无统计学意义(z=-1.19,p=0.234)(2)RA患者血清中dsDNA/NETs的浓度0.436(0.330,0.611) ug/ml高于健康对照组0.240(0.140,0.325) ug/ml,差异有统计学意义(z=-4.86,P0.001),使用DMARDs(52例)0.423 (0.317,0.594) ug/ml低于未使用DMARDs(36例)0.433 (0.321,0.730) ug/ml,差异无统计学意义(z=-0.76,P=0.448)；(3)类风湿关节炎患者外周血PBMCs组蛋白瓜氨酸化(H4R3)(0.731±0.214)高于健康对照组(0.547±0.204),差异有统有统计学意义(t=-2.95,p=0.005),使用DMRDs组(20例)(0.683±0.220)低于未使用组(8例)(0.823±0.160),差异无统计学意义(t=-0.83,p=0.415)；(4)相关性分析：①中性粒细胞PAD4mRNA表达与血清dsDNA/NETs的含量正相关(r==0.42,P=0.017),与组蛋白(H4R3)瓜氨酸化、ESR、CRP、DAS28、抗CCP抗体、病程、年龄均无相关性(r=0.181, p=0.553; r=0.256, p=0.239; r=0.239, p=0.284; i=0.341, p=0.111; r=0.170, p=0.515; r=0.238, p-0.273; r=0.099, p=0.529);②RA组患者血清dsDNA/NETs的含量与DAS28评分, ESR, CRP呈正相关(r=0.36, P=0.036; r=0.345, P=0.042; r=0.36, P=0.043),而与抗CCP抗体、H4R3瓜氨酸化、病程、年龄无相关性(r=0.277, P=0.154; r=-0.275, p=0.157; r=0.286,p=0.096; r=-0.087, p=0.423);③组蛋白(H4R3)瓜氨酸化与ESR、CRP、DAS28、病程、年龄均无相关性(r=-0.169, p=0.390; r=-0.149, p=0.582; r=-0.135, p=0.493; r=-0.256, p=0.276; r=-0.004, p=0.985)结论(1)RA病人外周血中性粒细胞PAD4 mRNA表达显著增高,其可能可能在RA的发病和病理过程中起重要作用；(2)RA患者血清中dsDNA/NETs的浓度高于健康对照组,中性粒细胞可能通过一种新的死亡方式NETosis形成NETs参与RA的发病,其高低可能与疾病的活动程度有关；(3)PAD4可能通过参与NETs形成而参与RA的发病；(4)RA病人外周血PBMCs中组蛋白瓜氨酸化显著升高,其可能参与类风湿关节炎发病。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R593.22

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本文编号：2439252