【摘要】：目的依据我国新疆阿克苏碘缺乏病传统疫区居民的膳食模式,以当地居民主要食材为原料,模拟该地区人群膳食碘摄入量配制不同碘含量水平的饲料,采用“三代两窝法”建立大鼠碘缺乏模型,研究长期持续碘缺乏对大鼠子二代甲状腺功能及其调控机制的影响。方法采用新疆阿克苏碘缺乏病高发地区所种植的粮谷类为主要材料,按GB14924.3-2010《实验动物配合饲料营养成分》为参考配制低碘饲料(碘含量分别为50μg/kg,20μg/kg)。选择断乳后的SPF级Wistar大鼠60只,雌雄各半,适应性饲养约2周后,随机分为3组:正常对照组(NI),低碘一组(LI),低碘二组(LII),NI组饲喂大鼠生长维持饲料,碘含量约为300μg/kg;LI组饲喂碘含量约为50μg/kg的饲料;LII组饲喂碘含量约为20μg/kg的饲料。各组大鼠喂养三个月后,各雌鼠与正常组雄鼠进行1:1合笼,出生的子鼠按同样方法饲养3个月再进行传代一次,所出生的子鼠即子二代鼠作为研究对象。子二代鼠从出生开始与母鼠同笼饲养,其饲料仍与亲代相同,按不同组别给予不同碘含量的饲料,保证这一批大鼠在其生命全过程均处于碘营养缺乏状态。在大鼠子二代干预过程中动态监测子二代大鼠体重、进食量、食物利用率,以及达30日龄、90日龄的仔鼠的体重、身长、尾长和后腿长。在喂养至90天,180天,270天时采血处死,取全血检测血常规;分离血清,检测血液生化指标及血清甲状腺激素水平(T3,T4,FT3,FT4,rT3);取各脏器,称取重量并计算脏器系数;取甲状腺,称重计算甲状腺绝对重量和相对重量,称重完进行固定后,观察甲状腺大体外观及光镜下组织变化,运用Westrn Blotting方法检测甲状腺钠碘转运体蛋白表达水平。结果1尿碘含量降低子二代大鼠LI组和LII组尿碘水平低于NI组,差异有统计学意义(P0.01)。2碘缺乏对大鼠基本情况的影响2.1子二代大鼠一般情况子二代碘缺乏大鼠从其幼鼠就开始明显表现出体格小等生长发育迟缓表现。在其幼鼠期,子二代大鼠情绪较对照组同龄大鼠无明显差异,且情绪反应和活跃程度相较于正常对照组,随碘缺乏时间的延长,表现出其活跃度逐渐降低,显得动作迟缓,并出现毛发脱落等现象。2.2基本血液指标的变化2.2.1血常规:干预90天时,li组和lii组红细胞数、红细胞压积和血红蛋白浓度高于正常对照组(p0.05)。白细胞在干预90天和180天时,li组和lii组均低于ni组(p0.01)。干预90天时,li组和lii组淋巴细胞数低于ni组(p0.01),淋巴细胞比率则高于ni组(p0.01)。2.2.2生化指标:tg在干预90天、180天、270天时,li组和lii组均低于ni组(p0.01)。tc在干预90天和180天时,li、lii组低于ni组(p0.01)。碘缺乏组血糖低于正常对照组(p0.05)。li组和lii组尿素氮水平在各干预时期均明显低于ni组(p0.01)。2.3各脏器系数的变化低碘干预的各干预时期,子二代大鼠心脏、肺脏、和肾脏脏器系数,li组和lii组大于ni组,差异有统计学意义(p0.05,p0.01)。2.4子二代大鼠体重、进食量和食物利用率的变化子二代雌鼠和雄鼠体重在干预前期,各组间差异不明显,但是随干预时间的延长,差异越来越明显,li组和lii组大鼠体重明显小于同日龄同性别ni组大鼠(p0.01)。进食量在各干预时期,li组和lii组大鼠的进食量低于同日龄同性别ni组大鼠(p0.01)。生物利用率在各干预时期,两个碘缺乏组与正常对照组差异有统计学意义(p0.01)。2.5碘缺乏子二代仔鼠生长发育指标的变化当子二代仔鼠在30日龄时,li组和lii组的体重,身长,尾长和后腿长度均低于ni组(p0.01);达60日龄时,li组和lii组子鼠上述指标仍低于ni组(p0.01)。3碘缺乏对大鼠甲状腺功能和形态的影响及其调控机制3.1甲状腺绝对重量和相对重量在低碘干预90天、180天及270天时,li组和lii组甲状腺绝对重量和相对重量均大于ni组(p0.01),并且lii组大于li组(p0.01)。3.2甲状腺外观及组织学变化3.2.1外观:观察大鼠甲状腺大体外观结果显示,ni组大鼠甲状腺质地软,呈淡粉色;li组和lii组大鼠分别观察到不同程度的肿大大,其质地偏硬,充血,并且随饲料碘含量的降低、干预时间的延长,肿大充血程度更严重。3.2.2组织学改变:在光镜下,ni组大鼠甲状腺滤泡较完整,腔内充满胶质,其上皮细胞完整且多呈现扁平状;li组和lii组大鼠甲状腺滤泡腔不完整,腔内胶质混乱,有的甚至缺如,当大鼠碘缺乏干预90天和180天时,甲状腺上皮细胞呈现从扁平上皮转变为柱状上皮状改变,当干预时期达270天时,上皮细胞呈现又变回扁平上皮的趋势。3.3血清甲状腺激素水平的改变li组和lii组干预90天时t3,ft3和rt3低于ni组(p0.01);干预180天时,t4和ft4小于ni组(p0.01);干预270天时T3,T4,FT3,FT4,rT3低于NI组(P0.05,P0.01)。3.4大鼠甲状腺NIS蛋白表达水平的变化不同干预时期,大鼠甲状腺NIS蛋白表达情况基本上是,LI组和LII组NIS蛋白表达量明显高于NI组;并且LII组的表达量稍高于LI组。结论1.碘缺乏大鼠子二代各干预阶段尿碘水平降低,提示本研究成功建立碘缺乏动物模型。2.从子二代大鼠一般情况的观察发现,如其活动度、情绪等主观表现,并且从30日龄和60日龄的仔鼠的生长发育指标的变化来看,长期持续碘缺乏导致子二代大鼠生长发育迟缓,并对神经心理方面产生较明显的影响。3.长期持续碘缺乏对大鼠子二代的体重、进食量以及食物利用率产生影响,并且随干预时间的延长、碘缺乏程度而加深,同时,从其血液学相关指标发育及组织器官结构改变看出,碘缺乏引起的甲状腺激素合成不足通过影响营养物质的吸收、代谢、合成、分解等多方面,对机体整体生理功能产生了影响,并可能从对机体产生影响。4.长期持续碘缺乏会导致甲状腺激素合成不足,引起甲状腺代偿性增生肥大及其超微结构异常改变,表现为以甲状腺腺体外观及组织学异常为表现的器质性损伤,进而引起甲状腺功能障碍,最终影响机体整体的正常代谢功能。并且,碘缺乏导致的机体由于甲状腺激素不足引起甲状腺NIS蛋白表达上调,而同时,受机体负反馈调节的影响,甲状腺功能的改变可能与其NIS蛋白表达上调有关。5.本研究结果发现,长期持续碘缺乏对大鼠子二代从甲状腺功能及形态到整体代谢功能均产生不同程度的影响,且影响在其生命发育初期就有明显作用,进一步说明碘缺乏病的防治应注重早期干预,提高防治效果,并不仅单独实施食盐补碘政策,更应该从碘缺乏病高发疫区居民的膳食模式,饮食习惯以及生活习俗等多方面因素考虑,进行多方位的全面防治,重点地区进行重点防治。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R599
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本文编号：2449760
