厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌纤维化中基质金属蛋白酶通路及相关因子的影响

发布时间：2019-08-04 11:33

【摘要】：目的观察厄贝沙坦是否对抗糖尿病大鼠心肌纤维化,探讨其对基质金属蛋白酶(MMPs)通路相关因子的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为对照(Con)组、糖尿病(DM)组、厄贝沙坦+糖尿病组(Ir+DM),每组10只。高糖氋脂饮食12周后,Masson染色观察心肌组织纤维化改变。ELISA测定心肌组织Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、组织抑制因子2(TIMP-2)含量及基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、MMP-14蛋白表达。结果与Con组比较,DM组FBG增加,心体比增大,心肌胶原纤维粗大,部分胶原沉积,ColⅠ、ColⅢ、TIMP-1、TIMP-2含量升高[(133.80±6.24)vs(262.07±9.84),(33.80±2.34)vs(71.42±2.59),(10.64±1.04)vs(38.05±1.29),(7.79±0.48)vs(23.15±0.82)ng/mg,P0.01],MMP-2、MMP-9蛋白表达降低[(1.60±0.10)vs(0.80±0.05),(0.51±0.03)vs(0.26±0.01)ng/mg,P0.01],MMP-14蛋白表达增加[(1.01±0.06)vs(1.49±0.05),P0.01]。与DM组比较,厄贝沙坦干预改善心肌组织纤维化,ColⅠ、ColⅢ含量减少,TIMP-1、TIMP-2水平降低[(262.07±9.84)vs(167.12±7.88),(71.42±2.59)vs(43.23±2.30),(38.05±1.29)vs(15.66±1.42),(23.15±0.82)vs(11.01±0.90)ng/mg,P0.01],MMP-2、MMP-9蛋白表达增加[(0.80±0.05)vs(1.30±0.05),(0.26±0.01)vs(0.43±0.02),P0.01],MMP-14蛋白表达降低[(1.49±0.05)vs(1.07±0.05),P0.01]。结论糖尿病可诱导心肌纤维化,厄贝沙坦通过调节MMPs信号通路及相关因子减轻纤维化程度。
【图文】：

ｏｎｇｒｏｕｐ，＊Ｐ＜０．０１；与ＤＭ组比较ｖｓＤＭｇｒｏｕｐ，＃Ｐ＜０．０１二、各组心肌组织病理形态学观察心肌细胞被染成红色，心肌胶原纤维及血管周围被染成蓝绿色，且蓝绿色范围越广，胶原纤维越多，纤维化越明显。Ｍａｓｓｏｎ染色结果显示，Ｃｏｎ组心肌纤维排列整齐且均匀，，间质内散在或条索状分布少量胶原纤维，ＤＭ组胶原纤维粗大，可见断裂，排列分布不均，大量胶原沉积在一起，或交织成网状，或融合呈灶状，干预后心肌纤维排列尚有序，胶原沉积相应减少。（图１）图１各组心肌组织Ｍａｓｓｏｎ染色（２００×）Ｆｉｇ１Ｍａｓｓｏｎｓｔａｉｎｉｎｇｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｔｉｓｓｕｅ（２００×）三、各组心肌组织ＣｏｌⅠ、ＣｏｌⅢ、ＴＩＭＰ－１和ＴＩＭＰ－２水平变化与Ｃｏｎ组比较，ＤＭ组ＣｏｌⅠ、ＣｏｌⅢ、ＴＩＭＰ－１和ＴＩＭＰ－２水平升高（Ｐ＜０．０１）；厄贝沙坦干预后，与ＤＭ组比较，Ｉｒ＋ＤＭ组ＣｏｌⅠ、ＣｏｌⅢ、ＴＩＭＰ－１和ＴＩＭＰ－２水平降低（Ｐ＜０．０１）。（表２）四、各组心肌组织ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９、ＭＭＰ－１４蛋白表达量的变化与Ｃｏｎ组比较，ＤＭ组心肌组织ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９蛋白表达量降低，ＭＭＰ－１４蛋白表达量升高（Ｐ＜０．０１）；厄贝沙坦干预后，与ＤＭ组比较，Ｉｒ＋ＤＭ组心肌组织ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９蛋白表达量升高，ＭＭＰ－１４蛋白表达量降低（Ｐ＜０．０１）。（图２）·１１２６·中国糖尿病杂志２０１７年１２月第２５卷第１２期

ｎｇ／ｍｇ）组别ＧｒｏｕｐＣｏｌⅠＣｏｌⅢＴＩＭＰ－１ＴＩＭＰ－２Ｃｏｎ１３３．８０±６．２４３３．８０±２．３４１０．６４±１．０４７．７９±０．４８ＤＭ２６２．０７±９．８４＊７１．４２±２．５９＊３８．０５±１．２９＊２３．１５±０．８２＊Ｉｒ＋ＤＭ１６７．１２±７．８８＃４３．２３±２．３０＃１５．６６±１．４２＃１１．０１±０．９０＃与Ｃｏｎ组比较ｖｓＣｏｎｇｒｏｕｐ，＊Ｐ＜０．０１；与ＤＭ组比较ｖｓＤＭｇｒｏｕｐ，＃Ｐ＜０．０１与Ｃｏｎ组比较ｖｓＣｏｎｇｒｏｕｐ，＊Ｐ＜０．０１；与ＤＭ组比较ｖｓＤＭｇｒｏｕｐ，＃Ｐ＜０．０１图２Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ实验中典型条带和各组心肌组织相应蛋白的表达结果Ｆｉｇ２ＴｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＭＰ－２，ＭＭＰ－９ａｎｄＭＭＰ－１４ｉｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｔｉｓｓｕｅ讨论糖尿病是一种以高血糖为主要特征，以多种脏器并发症为主要危害的慢性代谢性疾玻１９７４年，Ｒｕｂｌｅ等［４］首次提出糖尿病心肌病的概念，其病理改变包括细胞凋亡、心肌肥大和心肌纤维化等。目前发现，高血糖是糖尿病心肌病的触发因素，心肌纤维化贯穿糖尿病心肌病发病始终。本实验中糖尿病１２周时，ＤＭ组及Ｉｒ＋ＤＭ组血糖一直处于较高水平，提示糖尿病模型复制及维持成功。Ｍａｓｓｏｎ染色显示，ＤＭ组心肌组织内胶原纤维粗大，可见断裂、排列分布不均、大量胶原沉积在一起、交织成网状或融合呈灶状，且ＥＬＩＳＡ结果显示，心肌组织中ＣｏｌⅠ、ＣｏｌⅢ含量增加，糖尿病已引起心肌纤维化
【作者单位】： 无锡市惠山区人民医院重症医学科;蚌埠医学院生理学教研室;
【基金】：国家自然科学基金(81000074) 安徽省自然科学基金(1508085MH169) 蚌埠医学院研究生科研创新计划项目(Byycxz1303)
【分类号】：R587.2

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本文编号：2522916