锌对氧化应激损伤血管内皮细胞保护作用的研究

发布时间：2019-10-14 00:20

【摘要】：血管内皮细胞的改变与诸多疾病的发生和发展密切相关,许多疾病早期即存在血管内皮功能的失调,而内皮细胞功能障碍是糖尿病血管并发症的始动因素和中心环节。氧化应激是糖尿病血管内皮功能障碍的重要原因之一,氧化应激早在糖耐量异常时就已经出现,随着糖代谢异常的加重,氧化应激损伤更为严重,从而引起微血管和大血管病变,进而导致糖尿病及其并发症发病率和死亡率的显著增加。因此,寻找合适的抗氧化应激保护血管内皮细胞的药物,对预防和治疗糖尿病心血管并发症有着重要意义。锌(Zn)作为人体必需的微量元素之一,有许多生物功能。Zn参与胰岛素的合成、分泌,调节胰岛素的生物活性和抗原性。因此,Zn与糖尿病的发生、发展及并发症的发生都密切相关。Zn亦可作为多种酶和蛋白质的辅助因子参与抗氧化作用。我们前期研究发现,老年2型糖尿病患者血清离子紊乱,其中锌离子、镁离子在糖尿病组患者血清中明显下降,氧化损伤明显增加,内皮功能显著受损。研究结果提示我们,给糖尿病患者尤其是老年糖尿病患者补充Zn可能缓解糖尿病及其相关的血管并发症。因此,本文拟通过研究锌对氧化应激损伤血管内皮细胞的保护作用,为应用锌预防并辅助治疗糖尿病血管并发症提供实验基础和理论基础。目的:本研究目的在于探讨锌是否具有抵抗氧化应激发挥保护血管内皮的作用,为防治糖尿病心血管并发症提供研究基础。方法:用过氧化氢(H2O2)建立血管内皮细胞氧化应激损伤模型,观察正常对照组、H2O2组、硫酸锌组及硫酸锌治疗组各组细胞的各项指标。采用硝酸还原酶法测定细胞培养液中一氧化氮(NO)含量,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定培养液中内皮素(ET)含量,用蛋白免疫印迹技术(Western blot)检测细胞的血红素加氧酶(HO-1)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)水平,用末端标记法(TUNEL)检测HUVEC的凋亡情况。分析各组NO、ET、SOD、HO-1、CAT与锌离子水平的相关性。结果:硫酸锌能显著提高H2O2诱导的HUVEC培养液中的NO含量,降低ET含量,有显著统计学意义(P0.01),提高细胞HO-1、SOD和CAT水平,有显著统计学意义(P0.05),减少H2O2诱导的内皮细胞凋亡数量。结论:(1)氧化应激损伤与糖尿病状态下内皮功能障碍相关。(2)硫酸锌可以增加体外培养的内皮细胞NO含量,降低ET含量,提高细胞HO-1、SOD和CAT水平,减少氧化应激诱导的内皮细胞凋亡数量。(3)硫酸锌能提高血管内皮的抗氧化能力,对糖尿病导致的血管内皮细胞氧化应激损伤有一定的预防和治疗作用。
【图文】：

第 4 章 结 果第 4 章 结 果4.1 硫酸锌对不同分组的内皮细胞 NO 含量的影响分 别 对 正 常 对 照 组 （ HUVEC ）， H2O2造 模 组 （ HUVEC+H2O2）， 硫 酸 锌 组（HUVEC+ZnSO4）及硫酸锌治疗组（HUVEC+ H2O2/ ZnSO4）内皮细胞培养基中的NO 含量进行测定，结果发现，在 H2O2造模组，NO 含量显著降低，，ET 含量明显升高，与正常对照组、硫酸锌组及硫酸锌治疗组相比有统计学意义（P<0.01），见图 4.1。

第 4 章 结 果4.2 硫酸锌对不同分组的内皮细胞 ET 含量的影响分别对正常对照组（HUVEC），H2O2造模组（HUVEC+H2O2）、硫酸锌组（HUVEC+ZnSO4）及硫酸锌治疗组（HUVEC+ H2O2/ ZnSO4）内皮细胞培养基中的 ET含量进行测定，结果发现，在 H2O2造模组，ET 含量明显升高，与正常对照组、硫酸锌预防组及硫酸锌治疗组相比有统计学意义（P<0.01），见图 4.2。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R587.2

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本文编号：2548967