新疆石河子地区2型糖尿病绝经后女性DKK1基因多态性与骨代谢关系的研究

发布时间：2020-03-30 09:50

【摘要】：目的:测定新疆石河子地区绝经后女性2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的DKK1(Dickkopf1)基因多态性并分析其与骨代谢的关系,为该疾病机制的明确及防治提供理论依据。方法:1.选取石河子地区2016年10月至2017年10月医院就诊的门诊、住院病人及社区人群136例,根据病史、糖耐量试验及骨密度测定结果分为四组:糖耐量正常伴骨量正常组(A组26例)、糖耐量正常伴骨量异常组(B组28例)、2型糖尿病伴骨量正常组(C组27例)、2型糖尿病伴骨量异常组(D组55例)。2.测定并记录年龄、身高、体重等一般临床指标;高压液相法测定糖化血红蛋白(Hemoglobin A lc,HbA1c),全自动生化分析仪测定血钙(Ga)、血磷(P)、甘油三酯(triglyceride,TG)及空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)等生化指标;双能X线(dual energy X-ray,DEXA)测定BMD(股骨颈及L1-4)。3.用飞行时间质谱法检测DKK1基因rs1373004、rs1896367、rs1528877、rs2241529位点多态性的分布,进行组间基因型及等位基因分布频率的比较。4.采用SPSS20.0统计软件进行数据处理,变量以均数加减标准差(sx±)形式表示,用卡方检验明确DKK1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点的基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡规律。若基线资料齐,两组间计量资料采用t检验,多组间比较采用方差分析;若基线资料不齐,多组间数据的比较则采用协方差分析(P0.05,差异有统计学差异)。结果:1.与A组相比,D组的年龄和绝经年限差异有统计学意义(p0.05),说明基线资料不齐,用协方差分析进行组间临床指标的比较。2.协方差分析后,与A组相比(5.31±2.18,5.95±0.87),C组及D组的FPG(7.69±3.20,7.42±1.86)及HbA1c(7.21±1.34,7.48±1.14)水平均增高,P0.05;与A组相比(1.19±0.13,0.90±0.12),B组及D组的BMD水平L1-4(0.84±0.17,0.91±0.12)和股骨颈(0.71±0.10,0.74±0.11)水平均降低;与A组相比(2.51±1.76),B组及D组的脂代谢指标TG(1.51±0.98,1.70±1.00)均降低,P0.05。3.DKK1基因rs1373004、rs1896367、rs1528877、rs2241529位点的基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,(P0.05)。4.DKK1基因各位点基因型及等位基因频率分布的比较:与A组相比,B组及D组rs1373004位点的分布有统计学差异;与B组相比,D组rs1373004位点的分布有统计学差异;与A组相比,B组、C组及D组rs1896367位点的分布有统计学差异;与A组相比,C组及D组rs1528877、rs2241529位点的分布有统计学差异(P0.05)。5.DKK1基因各位点不同基因型之间一般临床资料及临床代谢指标的比较:DKK1基因rs1373004位点在D组中野生型即CC型(3.390±1.048)LDL-C低于突变型即CA+AA型(4.835±0.035),P0.05;rs1896367位点在A组中野生型即GG型(17.632±7.712)绝经年限高于突变型即AG+AA型(10.571±6.451),在A组(1.059±0.086,2.747±0.908)中GG型P及LDL-C均低于AG+AA型(1.143±0.051,4.067±0.769),P0.05;D组中GG型(4.835±0.035)LDLC高于AG+AA型(3.389±1.038),P0.05;rs1528877位点在D组中野生型即AA型(54.000±15.800)ALP低于突变型即AG+GG型(75.900±21.819),P0.05;rs2241529位点在D组中野生型即AA型(4.835±0.035)LDL-C高于突变型即AG+GG型(3.445±1.045),P0.05。结论:1.新疆石河子地区T2DM绝经后女性中:DKK1基因rs1528877、2241529位点基因型及等位基因的频率分布与糖代谢可能有关,rs1373004位点、rs1896367位点基因型及等位基因的频率分布与糖代谢、骨代谢可能都有关系。2.石河子地区DKK1基因rs1373004、rs1896367、rs1528877位点的基因突变可能与绝经后女性T2DM患者的脂代谢的紊乱有关。
【学位授予单位】：石河子大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.1

【参考文献】