中国东北地区两个汉族人群2型糖尿病与ADIPOQ基因变异的相关研究

发布时间：2020-04-05 10:00

【摘要】：目的:本研究采用多阶段病例对照相关分析,确定ADIPOQ基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)rs182052、rs7627128、rs1501299与中国东北地区两组人群2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的相关性。方法:本研究于2017年1月至12月连续招募了来自中国东北地区辽宁和吉林两省的1835名参与者,包括677名2型糖尿病病例组和1158名正常对照组。使用自动生化分析仪检测所有受试者的血液生化指标。使用血液基因组DNA提取试剂盒从血液样本中提取所有受试者基因组DNA,然后使用NanoDrop2000检测受试者DNA浓度;使用Taqman基因分型方法对ADIPOQ基因的三个SNPs进行基因分型。采用Epidata 3.1进行数据库的设计、数据输入和数据检查,使用SPSS 20.1进行数据分析。定量变量表示为均数±标准差,定性变量表示为计数资料和百分比。结果:ADIPOQ基因3个多态性在病例组和对照组中均符合Hardy-Weinberg平衡定律。辽宁人群病例组和对照组基因型分布和等位基因频率差异无统计学意义(P0.05)。吉林人群病例组和对照组单核苷酸多态性rs7627128的基因型分布和等位基因频率也无统计学差异(P0.05),但rs182052的GG,GA,AA基因型,rs1501299的GG,GT,TT基因型(P=0.009和P=0.047)在2型糖尿病和对照组中分布具有差异性。rs182052的G,A等位基因频率在病例组和对照组中分布不同(OR:1.296;95%CI:1.088-1.545;P=0.004)。在Logistic回归分析中,辽宁人群的单变量分析,ADIPOQ的三个单核苷酸基因多态性在所有遗传模型下,与T2DM之间均不存在关联。在调整年龄,性别,腰围和BMI等变量后,辽宁人群中,rs182052在加性模型(AA vs GG,P=0.045),rs7627128在加性模型(AA vs CC,P=0.031和CA vs CC,P=0.014)和显性模型(CA+AA vs CC,P=0.019),均与T2DM具有显著相关性。吉林人群在某些遗传模型下,存在显著相关。具体如下:rs182052在加性模型(AA vs GG,单变量P=0.003,多变量P=0.010)和隐性模型(AA vs GG+GA,单变量P=0.005,多变量P=0.015)以及显性模型中(单变量P=0.048),均与T2DM具有显著相关性;rs1501299在加性模型(多变量P=0.042)和隐性模型中(单变量P=0.026和多变量P=0.036),显示存在统计学差异;rs7627128在吉林人群的病例组和对照组中的分布没有显著差别。单体型分析显示,辽宁人群中未发现与T2DM显著相关单体型,在吉林人群中,病例组单体型AAG频率显著高于对照组(P=7.090×10~(-5)),而单体型GAG显著低于对照组(P=4.320×10~(-5))。代谢相关临床指标与ADIPOQ基因多态性分析结果显示,在所有人群中,腰围、舒张压、总胆固醇和甘油三酯与ADIPOQ基因多态性均无显著相关。在不同人口中,空腹血糖,体质指数和收缩压与ADIPOQ基因多态性显著相关。辽宁人口中,rs7627128(加性模型P=0.047)和rs1501299(隐性模型P=0.009)与空腹血糖显著相关。吉林人口中,rs182052(加性模型P=0.001和0.004;隐性模型P=0.026)与空腹血糖显著相关。rs7627128与吉林人口的体质指数显著相关(隐性模型,P=0.042)。rs1501299与辽宁人口(加性模型P=0.020,P=0.011;隐性模型P=0.012)的收缩压显著相关。结论:ADIPOQ基因多态性对增加T2DM发病风险可能发挥着重要作用,并且与本研究的东北地区人群的空腹血糖、体质指数以及收缩压有关。但是,仍需进一步更大样本量的研究来证实本研究的结果。此外,虽然选择标签SNP来研究ADIPOQ变异与T2DM风险之间的关联,但这些变异可能无法详细解释关于ADIPOQ遗传学功能的机制,因此可能需要进行更精准的定位研究。最后,本研究未调查吸烟、饮酒、锻炼以及膳食等其它生活方式在糖尿病发病中的作用,将来开展ADIPOQ以及其它遗传基因与环境因素的交互作用研究,将会对糖尿病的病因及发病机制研究提供重要理论基础。
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.1

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