胰岛素抵抗的研究进展及其与慢性肾脏病相关性

发布时间：2017-03-23 18:24

  本文关键词：胰岛素抵抗的研究进展及其与慢性肾脏病相关性，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：胰岛素抵抗(以下简称IR)的经典定义是指正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态,包括胰岛素的靶器官对胰岛素的敏感性和(或)反应性下降,前者需要增加胰岛素的用量来达到最大生物学效应,后者即使增加胰岛素用量也不能达到胰岛素的最大生物学效应。 慢性肾脏病(以下简称CKD)是近年提出的概念,根据提高全球肾脏病预后国际组织(KDIGO)的建议,CKD指各种原因引起的慢性肾脏疾病(病程在3个月以上)的统称,取代了“慢性肾衰竭”、“慢性肾损伤”等名称。此概念的提出,不仅是名词的改变,更是对肾脏病认识的突破。CKD一旦进入终末期则只能替代治疗,提示临床工作者特别是肾内科医生应对CKD早期预防和治疗,且更加强调其一体化治疗,提高临床疗效。 有流行病学及其他证据显示,IR和CKD呈相关性,但证据不够充分,故尚未将IR作为CKD的公认发病机制,仍需将其相关性进一步完善研究。 目前认为IR的病因牵涉到遗传、环境、饮食、生活方式、情绪以及感染等方面,可能有：(1)母体的肥胖、IR状态以及妊娠期糖尿病；(2)饮食：特别是高脂饮食与IR相关,而高蛋白饮食则尚未定论；(3)肥胖特别是中心型肥胖；(4)生活方式不良：缺乏运动的生活方式可通过减少骨骼肌上的葡萄糖转运体来诱发或增加IR；(5)情绪：尤以抑郁为主；(6)体内激素的变化：青春期以及更年期激素的变化甚至月经期的激素变化都可导致或加重IR,也为IR的诊断增加难度；(7)妊娠：妊娠可诱发或加重IR(8)微量元素的缺乏：例如有证据显示Zn.Mg的缺乏和IR有相关性；(9)血清活性维生素D的缺乏；(10)抽烟：可能和其伴随的不良生活方式有关；(11)细菌感染：幽门螺杆菌感染被证实和IR相关；(12)糖毒性：不同原因引起的高血糖状态均可刺激胰岛p细胞引起IR；另外,IR还会随人种的差异有所不同,提示我们诊断IR时应该依据实际情况制定不同的诊断标准,而不能生搬硬套。 IR中存在的病理生理机制有：1、RAAS激活；2、血管内皮细胞损伤；3、氧化应激；4、胰岛素受体减少；5、脂肪组织功能异常；6、慢性炎症；7、胰岛素的不规律分泌。 IR可直接作用于肾脏组织或通过其他病理生理途径影响肾脏,引起或加重CKD进展,具体机制有：(1)慢性炎症反应：高胰岛素血症可促使IGF-1炎症因子的释放,进而促使肾间质纤维化；(2)RAAS系统被激活：高胰岛素血症可激活RAAS系统,进而引起肾脏高灌注、高滤过以及水钠潴留促使CKD进展,并且,IR和RAAS可相互影响,形成恶性循环；(3)血流动力学改变：有研究发现IR可引起肾脏血流动力学的改变,使肾脏血流减少,GFR下降；(4)交感神经系统被激活：IR或高胰岛素血症可激活机体交感神经系统,进而作用于肾脏,影响肾脏血流,加重CKD进展；(5)胰岛素受体几乎分布于所有肾单位细胞上,所以IR还可直接作用于肾脏组织,如足细胞、内皮细胞、系膜细胞等引起蛋白尿、水钠代谢紊乱以及肾间质小管损伤,引起CKD进展。 中医对IR认识概括如下：病位主要在三焦,上有肺脏,中有脾胃,下有肝肾；病性有虚有实,虚以脾虚及肾虚为主,实则以火热、痰湿热以及肝郁、气滞血瘀为要。 有证据显示,应用二甲双胍和格列酮类改善IR的治疗可以延缓CKD进展,但相关研究仍处于观察和探索阶段,尚未形成系统的改善IR的方法。 临床上中医药改善IR已取得了肯定的疗效,多种单味中药和成方被证明可用于改善IR,并初步揭示了中医药改善IR是多成分、多途径、多靶点干预的综合作用,且较之西药相对安全、毒副作用少。但是,目前的大部分研究仍属于临床观察等初步研究,远期数据缺乏,涉及作用机制及组方研究的证据亦较少,且缺乏严谨的统计学方法,有鉴于此,中医药在改善IR的使用中仍需要大样本、随机试验的临床研究予以验证。
【关键词】：慢性肾脏病 研究进展 胰岛素抵抗 中医药
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R587;R692
【目录】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 英文~.略语10-11
• 前言11-12
• 1. IR和CKD的定义及诊断12-14
• 1.1 IR的定义和测量方法12-14
• 1.2 CKD的定义14
• 2. IR和CKD的流行病学14-15
• 2.1 IR的流行病学14-15
• 2.2 CKD的流行病学15
• 3. IR的病因15-19
• 3.1 先天因素15-16
• 3.2 饮食16
• 3.3 肥胖16
• 3.4 生活方式不良16-17
• 3.5 情绪17
• 3.6 体内激素变化17
• 3.7 妊娠17
• 3.8 微量元素缺乏17-18
• 3.9 血清活性维生素D的缺乏18
• 3.10 抽烟18
• 3.11 幽门螺杆菌感染18
• 3.12 糖毒性18-19
• 3.13 人种差异19
• 4. IR的病理生理机制19-21
• 4.1 RAAS激活19
• 4.2 血管内皮细胞损伤19
• 4.3 氧化应激19-20
• 4.4 胰岛素受体减少20
• 4.5 脂肪组织功能异常20-21
• 4.6 慢性炎症21
• 4.7 胰岛素的不规律分泌21
• 5. IR和CKD的相关性研究21-24
• 5.1 流行病学证据21
• 5.2 IR导致CKD发生发展的机制21-24
• 6. IR的治疗进展24-26
• 6.1 直接改善IR的治疗24
• 6.2 中药有效成份的开发和应用24-25
• 6.3 外科治疗25
• 6.4 交叉学科研究25
• 6.5 活性维生素D的补充25
• 6.6 微量元素的补充25
• 6.7 减肥25-26
• 7. 中医药改善IR的治疗进展26-30
• 7.1 古人对IR的认识26-27
• 7.2 现代中医对IR的认识和治疗进展27-30
• 8. 成绩与瞻望30-32
• 参考文献32-44
• 致谢44-45
• 个人简历45

【参考文献】

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本文编号：264338