2型糖尿病患者iNKT细胞频率及亚群变化以及DPP4抑制剂对其影响的研究

发布时间：2020-05-12 16:55

【摘要】：目的:2型糖尿病(T2DM)目前具体发病机制尚不十分明确,“炎症学说”考虑2型糖尿病作为一种慢性低度炎症性疾病,有恒定自然杀伤T细胞(iNKT)参与其发病。胰高血糖素样肽(GLP-1)是一种肠源性激素,促进胰岛素合成和分泌,达到降糖作用。二肽基肽酶-4(DPP-4),又名CD26,具有丝氨酸蛋白酶活性,可降解GLP-1,在糖尿病发病中起重要作用。DPP4抑制剂可通过抑制DPP-4的活性、降低GLP-1的降解发挥降糖作用的同时,DPP-4抑制剂的应用是否抑制免疫系统尚不明确。本课题研究2型糖尿病患者、DPP4抑制剂治疗的患者iNKT细胞频率及亚群的变化,探讨iNKT细胞在2型糖尿病发病中的作用及DPP4抑制剂对iNKT细胞的影响。方法:本研究选用2014年3月至2018年2月于吉林大学第一医院二部内分泌科就诊的新诊断2型糖尿病患者(T2DM)30例,新诊断2型糖尿病患者非DPP-4抑制剂治疗3个月的患者(N-DPP4)17例,新诊断2型糖尿病患者口服DPP-4抑制剂治疗3个月的患者(DPP4)15例,以及健康对照者(HC)10例,检测外周血iNKT细胞频率及亚群的变化,分析其与临床指标之间的关系。结果:1.三组糖尿病患者体重指数、血糖、糖化血红蛋白、腹围明显高于健康对照组,且有统计学差异(p0.05),而空腹C肽则低于健康对照组,有统计学差异(p0.05)。另外,接受降糖治疗的DPP4组与非DPP4组的空腹血糖、糖化血红蛋白较新诊断2型糖尿病组明显降低,有统计学差异(p0.05),DPP4组空腹C肽水平明显高于另外2组糖尿病患者p0.05。2.与健康对照组相比,新诊断2型糖尿病患者外周血中TCRVα_(24)+iNKT细胞频率(p=0.047)下降,有统计学意义。3.与健康对照组相比,新诊断2型糖尿病组CD4~+TCR-Vβ_(11)+iNKT细胞(p=0.005)、CD4~+TCR-Vα_(24)+iNKT细胞(p=0.001)、CD4~+TCR-Vα_(24)-Jα_(18)+iNKT细胞(p=0.001)升高,而CD4~-CD8~-TCR-Vβ_(11)+iNKT细胞(p=0.043)、CD4~-CD8~-TCR-Vα_(24)+iNKT细胞(p=0.005)、CD4~-CD8~-TCR-Vα_(24)-Jα_(18)+iNKT细胞(p=0.005)降低。DPP4抑制剂组(p=0.038)、非DPP4抑制剂组(p=0.040)的CD4~-CD8~-TCR-Vα_(24)+iNKT细胞较新诊断2型糖尿病组升高。4.新诊断2型糖尿病组中CD4~+TCR-Vα_(24)iNKT细胞频率与体重指数(p=0.008,r=0.474)、腹围(p=0.029,r=0.400)呈正相关性;CD4~-CD8~-TCR-Vα_(24)iNKT频率与体重指数(p=0.008,r=-0.478)、腹围(p=0.001,r=-0.583)呈负相关性。结论:1.DPP4抑制剂降糖的同时,可改善胰岛功能。2.新诊断2型糖尿病患者中TCRVα24+iNKT细胞频率下降,CD4+iNKT细胞频率升高、CD4-CD8-iNKT细胞频率下降。3.新诊断2型糖尿病患者中,CD4+iNKT细胞比例与体重指数、腹围呈正相关,CD4-CD8-iNKT细胞比例与体重指数、腹围呈负相关,提示肥胖及脂肪组织可能通过调节iNKT细胞亚群变化参与2型糖尿病的早期发病。4.降糖治疗对iNKT细胞频率及亚群有一定的调节作用,与降糖药物种类可能无关,且短期应用DPP4抑制剂不会影响iNKT细胞频率及亚群。
【图文】：

散点图,流式细胞分析,细胞的,抑制剂

第 4 章实验结果明显降低，有统计学差异（p<0.05）,且 DPP4 抑制剂组空腹 C 肽水平明显高于T2DM 组及非 DPP4 组，有统计学意义（p<0.05）。以上说明 DPP4 抑制剂降糖效果较非 DPP4 抑制剂有效，且有调节胰岛细胞功能的作用。4.2 各组患者外周血中 iNKT 细胞频率变化4.2.1 Flowjo 流式细胞分析分别检测细胞前向散射光（FSC）和侧向散射光（SSC），在散点图中设置淋巴细胞门，圈出 CD3+CD19-B 细胞门，，再根据 APC 通道内荧光参数设定不同标记 iNKT 细胞门检测（图 4.2.1）。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R587.1

【参考文献】