2型糖尿病患者骨转换标志物与胰岛素抵抗的相关性研究

发布时间：2020-05-26 03:39

【摘要】：目的:以中老年2型糖尿病(T2DM)患者为研究人群,检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、骨钙素(OCN)、Ⅰ型前胶原氨基末端前肽(P1NP)、Ⅰ型胶原羧基末端交联肽(β-CTX),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能(HOMA-β),分析骨转换标志物与各糖代谢指标的相关性,探讨中老年2型糖尿病(T2DM)患者骨转换标志物(BTMs)对糖代谢的影响。方法:收集2016年8月至2017年8月在山西医科大学第二医院内分泌科确诊的T2DM患者85例,男性44例,年龄均大于50岁,平均年龄(62.7±7.6)岁,病程(9.6±7.6)年;女性41例,均为绝经后,平均年龄(65.3±7.9)岁,病程(9.5±7.9)年。所有患者均符合1999年WHO的糖尿病诊断标准。骨量的判断根据1994年WHO的骨质疏松诊断标准。由专人测量身高、体重,计算体重指数(BMI),BMI=体重(kg)/身高平方米(m)~2。所有患者均于晨起空腹采集静脉血,采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FPG),采用放射免疫分析法测定空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP),采用高压液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c),采用电化学发光法检测骨钙素(OCN)、Ⅰ型前胶原氨基末端前肽(P1NP)、Ⅰ型胶原羧基末端交联肽(β-CTX)。用稳态模型评估患者胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能(HOMA-β)。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5,HOMA-β(%)=FINS×20/(FPG-3.5)。骨密度的测定使用美国Hologic公司Discovery-Wi型双能X线骨密度仪,选择股骨颈及腰椎(L1-L4)进行测定。分组方法:(1)根据糖化血红蛋白水平进行三分位分组,分为HbA1c≤7.2%、HbA1c在7.2-9.0%之间组及HbA1c≥9.0%三组;(2)根据骨量分组,分为骨量正常、骨量减少及骨质疏松三组。比较不同分组情况下BTMs和各糖代谢指标变化,分析BTMs与各糖代谢指标的相关性。结果:1、一般资料组间比较:以HbA1c水平的三分位分组中,年龄、病程及BMI在各组间比较,差异无统计学意义;以骨量进行的不同分组中,年龄、病程及BMI在各组间比较,差异也无统计学意义。2、不同HbA1c水平时T2DM患者血清BTMs的变化:T2DM患者随HbA1c水平的增高,OCN、P1NP、β-CTX水平逐渐降低。与HbA1c≤7.2%组比较,HbA1c≥9.0%组OCN、P1NP和β-CTX水平均降低,差异具有统计学意义(P0.01,P0.05,P0.05);与HbA1c在7.2-9.0%之间组比较,HbA1c≥9.0%组OCN水平显著降低,差异具有统计学意义(P0.01)。3、T2DM患者BTMs和糖代谢指标的相关性分析:T2DM患者OCN和P1NP水平与FPG、HbA1c、HOMA-IR均呈负相关(r=-0.270,r=-0.334,r=-0.274;r=-0.284,r=-0.241,r=-0.361;P0.05);β-CTX水平与FPG、HbA1c呈负相关(r=-0.218,r=-0.265;P0.05),而与HOMA-IR无明显相关性(r=-0.187;P0.05)。4、T2DM患者不同骨量状态下糖代谢指标和BTMs的变化:与骨量正常组比较,骨量减少组FPG、HOMA-IR降低,骨质疏松组FPG降低,差异具有统计学意义(P0.05),而骨量减少组P1NP、β-CTX水平增高,骨质疏松组OCN、P1NP水平增高,差异具有统计学意义(P0.05);且以上三组中骨量减少组OCN、P1NP和β-CTX水平最高,FPG、HOMA-IR最低,但是骨量减少与骨质疏松两组比较,以上各指标间差异均无统计学意义。结论:1、BTMs水平与中老年T2DM患者血糖水平及胰岛素抵抗程度相关,参与血糖的调节,具体机制有待于深入研究。2、中老年T2DM患者骨量减少时OCN、P1NP、β-CTX水平较骨量正常和骨质疏松患者均增高,而FPG、HOMA-IR较其他两组降低。推断糖代谢与骨代谢之间可能存在“骨骼代偿/衰竭”模型,即骨代谢标志物的升高可能是机体启动代偿性调节模式,通过BTMs的升高促进胰岛素的释放,提高胰岛素的敏感性,从而降低血糖,当糖代谢紊乱继续进展,这种代偿机制减弱或消失,骨转换减慢,血糖升高,还需要进一步开展相关的研究验证。
【图文】：

不同HbA1c水平BTMs的比较（x±s）