丹参注射液与胰岛素不同给药方式对Ⅱ型糖尿病血瘀证治疗作用的研究

发布时间：2020-06-14 13:55

【摘要】：糖尿病是威胁人类健康的三大慢性非传染性疾病之一,机体长期处于高血糖状态,往往会引发多种并发症,影响着人们的身体健康以及生活质量。胰岛素作为控制血糖水平的有效药物,经常会与治疗糖尿病并发症的中药注射液联合使用。丹参注射液具有活血化瘀、通脉养心的作用,通常认为它所含成分的游离状态具有生物活性,结合态会影响其在机体内的药效。因此研究丹参注射液与胰岛素联用是否会影响药效对指导临床用药有重要的意义。目的:研究胰岛素与丹参注射液的主要有效成分的结合是否会影响药物活性,并讨论胰岛素与中药注射液的最佳给药方式。方法:采用质谱法测定胰岛素与丹参注射液的主要有效成分——丹酚酸A和丹酚酸B是否形成复合物。高脂/高糖饮食和链脲佐菌素联合醋酸泼尼松龙和肾上腺素诱导大鼠Ⅱ型糖尿病血瘀证模型。分别采用胰岛素与丹参注射液混合给药(单通道方式)以及分开给药(双通道方式)对模型动物进行治疗。尾静脉采血测定空腹血糖值,血清胰岛素值,血清丙二醛以及血流变指标;选取大鼠的肾脏、腹主动脉制作冰冻切片。通过比较各个指标之间的差异结合质谱图分析,确定最佳给药方式。结果:通过质谱图可得知:胰岛素与丹酚酸A以及胰岛素与丹酚酸B均发生了结合形成非共价复合物,且有1个结合位点。造模后,Ⅱ型糖尿病血瘀证组的大鼠毛色干枯无光泽,体重减轻精神状态不佳,饮食及尿量增加,肾小管的管腔变大、扩张,腹主动脉的内膜损伤断裂,腔内表面不光滑。治疗后大鼠的毛色稍有光泽,精神状态良好。其中单通道组大鼠较单通道组舌质颜色变浅,耳廓红润,肾小管粘连程度减轻。与单通道组大鼠比较,双通道组肾小管粘连程度变轻,腹主动脉内膜损伤改善明显,有部分完整的波浪状内膜;与正常对照组腹主动脉内中膜厚度比较,模型对照组有显著差异(P0.01),与模型对照组腹主动脉内中膜厚度比较,双通道组有显著差异(P0.01),单通道组无统计学意义(P0.05)。与正常对照组大鼠比较,糖尿病血瘀证组的低切、中切有差异(P0.05),高切与红细胞聚集指数有显著差异(P0.01)。双通道组与单通道组比较低切、高切有显著差异(P0.01),中切、红细胞聚集指数无差异(P0.05);双通道组的中切与模型对照组比较有差异(P0.05),但单通道组中切与模型对照组比较无差异(P0.05);双通道组红细胞聚集指数与正常对照组比较无差异(P0.05),但单通道组与正常对照组比较有显著差异(P0.01)。与正常对照组相比,糖尿病血瘀证组的胰岛素抵抗指数有显著差异(P0.01);与单通道组胰岛素抵抗指数比较,双通道组有差异(P0.05)。与单通道组比较,双通道的血清丙二醛有显著差异(P0.01)。在腹主动脉以及肾脏的HE染色图片及血流变指标对比可知,双通道组比单通道组的改善效果更明显,胰岛素及血清丙二醛实验均表明双通道的血清胰岛素抵抗指数及血清丙二醛改善更明显。结论:胰岛素与丹参注射液的有效成分结合,使药物不能以游离态更好的发挥作用,双通道组的治疗效果优于单通道组。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.1
【图文】：

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图片采用 Adobe illustrator CS4 软件处理。结果1 质谱图分析1.1 胰岛素质谱图由 Fig.1 可见：经电喷雾电离后胰岛素溶液样品带上多个电荷形成了一系列不同质荷比的质谱峰，其中+6（964.00）、+5（1156.67）电荷数的质谱峰最为明显，计算得胰岛素的平均分子量为 5778.17，与标示值5777.62 相近[19]。由此可说明实验方法正确可信。

丹酚酸A,质谱图,丹酚酸,负氢离子

1.2 丹酚酸 A 质谱图由 Fig.2 可见：在负氢离子扫描模式下丹酚酸 A 的最高峰为 493.2，可计算出丹酚酸 A 的分子质量为 494.2，与理论分子质量 494.45 相近。

【参考文献】