2型糖尿病小鼠肝脏中FLOT1表达下调通过Syndecan-1抑制乳糜微粒残余脂蛋白的吸收降解代谢

发布时间：2020-06-18 04:30

【摘要】：目的2型糖尿病(T2DM)和动脉粥样硬化代谢综合征表现出的血脂蛋白异常部分是肝脏处理C-TRLs(富含胆固醇和甘油三酯的脂蛋白)受损造成的。之前的研究证明Syndecan-1作为C-TRLs清除的受体,其介导C-TRLs的细胞内吞作用不是通过形成有被小窝而是通过脂筏直接介导的。Caveolins家族和flotillins家族的蛋白都可以形成脂筏,但促进不同的内吞途径。本次研究的目的是确定他们是否参与Syndecan-1介导的C-TRLs的细胞内吞作用及其在2型糖尿病状态下小鼠肝脏中的表达情况。方法和结果在培养的肝细胞和非糖尿病小鼠肝脏中,我们发现Syndecan-1与flotillin-1(FLOT1)进行结合,而不与caveolin-1(CAV1)结合。C-TRLs与肝细胞表面的Syndecan-1结合增强了Syndecan-1与FLOT1关联。这两个分子结合在一起后一同转运到溶酶体,并可能在溶酶体中进行降解。Syndecan-1和FLOT1的相互作用需要Syndecan-1特异性识别FLOT1的N-端疏水结构域。在培养的肝细胞中敲低FLOT1基本上可以抑制Syndecan-1的内吞作用。与非糖尿病KK小鼠相比,来自肥胖T2DM模型KKA~y小鼠的肝脏中FLOT1蛋白和其mRNA表达减少60%到70%。用腺病毒恢复T2DM模型KKA~y小鼠肝脏中野生型FLOT1表达,可以明显降低小鼠血浆中的甘油三酯水平,与非糖尿病KK小鼠相比没有差异,而缺少其N-端疏水结构域的突变体FLOT1没有这种效果。此外,玉米油灌胃后,恢复表达野生型FLOT1的T2DM模型KKA~y小鼠改善了其餐后甘油三酯耐量。结论FLOT1是协助Syndecan-1处理有害C-TRLs的新蛋白因子,2型糖尿病肝脏中FLOT1的低表达可能会导致异常脂蛋白血症。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.1
【图文】：

中 FLOT1 蛋白的表达降低。图 1B 显示了 KKAy小鼠肝脏中 FLOT1mRNA 表达比非糖尿病 KK 小鼠降低了 60％至 70％（P <0.01）。图 1C 显示 KKAy小鼠肝脏中SDC1 蛋白的表达与非糖尿病 KK 对照组没有差异，并且图 3D 显示 KKAy小鼠肝脏中 SDC1 的 mRNA 的水平与非糖尿病 KK 对照小鼠相比虽然略有升高但是没有统计学差异（P>0.5)。 具体见图 1

安徽医科大学硕士学位论文ve reverse transcription polymerase chain reactions (qRT-PCR). C, D, The same liver salyzed for their contents of the SDC1 heparan sulfate proteoglycan (HSPG) by immunin mRNA by qRT-PCR .wn are means±SD, n=6 to 8 per group, **P<0.01 (2-tailed Student t test).2DM 模型 KKAy小鼠高甘油三酯血症与其肝脏中 FLOT1 的表评估血浆脂蛋白浓度与肝 FLOT1 mRNA 水平之间的可能和对照 KK 小鼠进行了相关性分析。空腹血浆甘油三酯浓 水平呈显著性相关(r=0.72，P<0.001)。提示 KKAy小鼠高甘油 FLOT1 的表达降低显著相关。具体见图 2

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本文编号：2718697