达格列净与沙格列汀分别联合二甲双胍对T2DM患者Cys-C、Asprosin及胰岛功能的影响

发布时间：2020-07-11 11:30

【摘要】：目的近年来随着生活水平的提高,2型糖尿病的患病率逐渐升高,然而目前仍没有有效方法根治2型糖尿病,其主要治疗措施为控制血糖,如何有效控制血糖是目前需要解决的问题。口服降糖药物是控制血糖的重要方法,目前有多种类型的口服降糖药物,包括传统的胰岛素促泌剂,存在增加体重,易引起低血糖等副作用,应用此种降糖药物对于2型糖尿病患者存在风险,且不利于其长期血糖控制。近年来新型口服降糖药逐渐被大众认识并且其应用越来越广泛,包括DPP-4和SGLT-2抑制剂等,应用这些药物对2型糖尿病患者血糖控制及患者血清相关指标、体重等方面的影响需进一步临床试验来证明。胱抑素c是一种内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂,其在一些细胞类型的衰老,凋亡,细胞分化,增殖和迁移等过程中起作用。它由人体内的所有有核细胞产生,通过肾小球从血流中去除,并且被认为是比肌酐更能反映肾小球滤过率的生物标志物。SGLT-2抑制剂主要作用于肾脏,通过对血清胱抑素c的观察,证明其对肾功能有无损害。白脂素(Asprosin)是一种新型脂肪细胞因子。它主要由白色脂肪细胞产生和分泌,一方面能够与肝细胞表面的受体结合,刺激肝细胞的葡萄糖输出,直接升高血糖。另一方面,研究表明它能够显著改善小鼠糖耐量并增加胰岛素敏感性。目前关于DPP-4抑制剂及SGLT-2抑制剂对血清Asprosin的影响尚无研究涉及。本文通过应用达格列净与沙格列汀后,测量2型糖尿病患者用药前后血清胱抑素C、白脂素(Asprosin)、胰岛功能相关指标的变换情况。方法选取自2018年1月至2018年12月就诊于青岛大学附属医院内分泌科门诊及住院的2型糖尿病患者63例,将患者随机分为2组,达格列净组(n=31)治疗方案:原有降糖方案基础上应用达格列净10mg qd+二甲双胍500mg tid;沙格列汀组(n=32)治疗方案:原有降糖方案基础上应用沙格列汀5mg qd+二甲双胍500mg tid;随访12周。在基线及治疗12周时,观察患者血压、体质量指数(BMI)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2H血糖(2h PG)、生化指标:血脂(TG、TC、HDL、LDL)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、e GFR、胰岛素相关指标:空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽、稳态模型IR指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)及血清胱抑素C、白脂素等相关指标变化。结果经过12周治疗后,(1)达格列净组用药治疗后体重、BMI、HbA1c、FPG、2hPG、FINS、空腹C肽、血压、HOMA-β、HOMA-IR较治疗前有下降(P0.05)。而用药治疗后甘油三酯、胆固醇、HDL、LDL、尿酸、胱抑素C、e GFR较治疗前无明显改变(P0.05)。(2)沙格列汀组用药治疗后体重、BMI、血压、甘油三酯、胆固醇、HDL、LDL、尿酸、肌酐、胱抑素C、e GFR较治疗前无明显改变(P0.05)。而用药治疗后糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖、空腹胰岛素、空腹C肽、HOMA-β、HOMA-IR较治疗前有下降(P0.05)。(3)治疗12周后两组患者FPG、2h PG、Hb A 1C的改善情况均优于治疗前,差异有统计学意义(P0.05)。(4)两组治疗后FINS、HOMA-IR、C-peptide和HOMA-β等指标的改善均优于治疗前(P0.05)。(5)达格列净及沙格列汀组血清Asprosin水平均较用药前下降(P0.05)。(6)用药前Pearson相关分析,提示FPG(r=0.436,P0.05)、2h PG(r=0.256,P0.05)、甘油三酯(r=0.265,P0.05)、HOMA-IR(r=0.287,P0.05)与Asprosin呈正相关。进一步以用药前后Asprosin的变化为因变量,将BMI、Hb A1c、FPG、2h PG、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿酸、空腹胰岛素、空腹C肽、HOMA-IR、HOMA-β用药前后的变化为自变量,进行多元逐步线性回归分析,结果显示空腹血糖与Asprosin独立相关(β=0.637,P0.05)。结论达格列净具有减轻体重、降低血压、有效降患者血糖水平及低糖化血红蛋白的作用,改善胰岛素抵抗,但对血脂、尿酸、肌酐、胱抑素c、e GFR等无明显影响。而沙格列汀可以有效降低糖化血红蛋白,改善胰岛素抵抗,但对体重、血脂无明显影响。两组药物均可降低血清Asprosin水平。意义本文观察两组受试者用药前后体重、血压、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗相关指标、Asprosin等变化。分析观察指标相互影响及管关系等,发现达格列净组及沙格列汀组用药治疗后糖化血红蛋白、空腹胰岛素、空腹C肽、HOMA-β、HOMA-IR均较治疗前有改善(P0.05)。达格列净组用药后体重及血压较前下降(P0.05)。两组药物均使血清Asprosin水平降低。可指导临床用药的选择,并为其他动物及临床药物实验提供思路。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.1

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